常用治疗痛风的药物有哪些副作用?

  痛风是由单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关,特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病,主要包括急性发作性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石,重者可出现关节残疾和肾功能不全。痛风常伴腹型肥胖、高脂血症、高血压、Ⅱ型糖尿病及心血管病等表现。

  目前,治疗痛风的药物大致分为两类,一类是痛风发作期间的止痛药物,另一类是平时的降尿酸药。很多人都知道“是药三分毒”,那么这些治疗痛风的药物对人体有哪些副作用呢?

  一、痛风发作期间所用药物的副作用

  急性痛风发作时常用三类药物治疗:秋水仙碱、非甾体类消炎药(解热止痛药)和激素,其中,前两者是一线药物,应该首选。

  1.秋水仙碱

  秋水仙碱,一种生物碱,因最初从百合科植物秋水仙中提取出来,故名秋水仙碱,也称秋水仙素,是治疗痛风的特效药。越早用药,疗效越好,超过36小时疗效明显降低。具体用法:开始口服2片,1个小时后用1片,12小时后再用1片;以后每次1片,每天2~3次。

  秋水仙碱的副作用很大,而且副作用与剂量明确相关,常见的副作用有:

  (1)胃肠道症状:呕吐、腹泻、腹痛及食欲不振,发生率高达80%,长期服用者可出现严重的营养不良或出血性胃肠炎;

  (2)骨髓抑制:白细胞减少,血小板下降,严重者可导致再生障碍性贫血,有时可危及生命;

  (3)肝损害:转氨酶升高,黄疸等;

  (4)肾损害:血尿、少尿,血肌酐升高等,严重者可发生急性肾衰竭;

  (5)其他:肌溶解,脱发,皮疹,发热,抽搐及意识障碍等。

  需特别注意的是,秋水仙碱的治疗剂量与中毒剂量非常接近,治疗有效时,药量离中毒剂量就不远了。文献提示,秋水仙碱中毒在24小时内首先出现胃肠道症状,之后进入多脏器功能衰竭,严重者服药后会在24~72小时内死亡。死因多为心源性休克、呼吸衰竭等。

  2.非甾体抗炎药

  非甾体抗炎药是一类不含有甾体结构的抗炎药,也就是人们常说的解热镇痛药。常用的有消炎痛、扶他林、布洛芬以及新型的止痛药(选择性COX-2抑制剂)尼美舒利、美洛昔康、塞来昔布等。

  不良反应有:

  (1)胃肠道症状:恶心、呕吐、上腹不适、消化道溃疡、胃肠道穿孔、上消化道出血等;

  (2)肾损害:血尿,血肌酐升高等,长期使用容易导致慢性肾功能衰竭;

  (3)凝血障碍:延长出血时间,对严重的肝损害、凝血酶原过低、维生素K缺乏以及血友病人可引起出血;

  (4)过敏反应:以荨麻疹和哮喘最常见;

  (5)水杨酸反应:大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状,严重者可以导致过度换气,酸碱平衡失调,高热等。

  3.糖皮质激素

  糖皮质激素又名“肾上腺皮质激素”,是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素,不建议首选使用,只有当上述的两类药品无效,或者肾功能不好不能使用上述药物时可选择使用。使用时可以选用中效激素比如泼尼松(强的松)或者甲泼尼龙,泼尼松的用法:0.5毫克/千克/日,相当于泼尼松或者甲泼尼龍每天6~7片,清晨一次顿服,用药2~5天后逐渐减量,总疗程为7~10天。

  不良反应有:

  短期使用可导致胃肠道反应,比如胃和十二指肠溃疡、消化道出血等;长期使用会导致向心性肥胖、感染、钙丢失、骨质疏松、糖尿病、胃溃疡等。

  对严重痛风、剧烈疼痛者,可联合用药:比如秋水仙碱+糖皮质激素,或者秋水仙碱+非甾类消炎药。不提倡非甾类消炎药+糖皮质激素的联合,因为二者对胃肠粘膜的损害都很明显,容易导致消化道出血。

  二、降尿酸药的副作用

  常见的降尿酸药物有:减少尿酸生成的药物别嘌醇、非布司他,促进尿酸排泄的药物苯溴马隆等。

  1.别嘌醇

  成人的初始剂量为每天50毫克~100毫克,最大剂量为每天600毫克。肾功能不全的患者应减量,肾小球滤过率每分钟小于或等于60毫升时剂量为每天50毫克~100毫克,肾小球滤过率每分钟小于或等于30毫升时应禁用。

  不良反应有:

  (1)过敏:皮疹的发生率为3%~10%,可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹,也可为水疱性反应,严重者可发生剥脱性皮炎。剥脱性皮炎是一种致死性的超敏反应,又称红皮病,其特点是全身或大面积皮肤有弥漫性红斑、肿胀及脱屑。

  (2)胃肠道反应或者肝肾功能损伤。

  2.非布司他

  初始剂量为每天20毫克~40毫克,最大剂量为每天80毫克。对肾脏安全,轻中度肾功能不全无需减量,重度肾功能不全(肾小球滤过率每分钟小于或等于30毫升)时慎用。

  不良反应有:

  肝功能损害、恶心、皮疹等。

  3.苯溴马隆

  成人起始剂量为每天25毫克~50毫克,最大剂量为每天100毫克,早餐后服用。对肾脏安全,肾小球滤过率保持在每分钟20毫升~60毫升时,推荐服用剂量为每天50毫克,肾小球滤过率每分钟小于20毫升或尿酸性肾石症患者禁用。

  不良反应有:

  (1)尿酸性肾结石:苯溴马隆促进尿酸排泄,会导致尿酸浓度升高,诱发尿酸性肾结石;

  (2)胃肠道反应,肝肾功能损伤等。

  4.碳酸氢钠

  适用于慢性肾功能不全合并高尿酸血症和(或)痛风患者,碱化尿液可预防肾结石的发生。

  起始剂量为每次0.5克~1.0克,每天3次,口服,与其他药物相隔1~2小时后服用。

  不良反应有:

  (1)胃肠道反应:因中和胃酸,用药后出现胀气、胃肠道不适等;

  (2)高血压:钠离子含量高,长期应用会导致人体钠摄入过多、高血压等。

  李青

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