欧盟正重塑药品监管

　　今年欧盟委员会（European Commission）的一系列药物提案引起了制药业不小的反对。欧盟委员会提出了一系列广泛的建议，旨在解决困扰欧洲制药业的几个问题，牵涉1,360亿欧元。欧盟委员会在最近的一份声明中表示，拟议中的更新代表了20 年来对欧盟制药立法的最重大修订，目的是使药品“更容易获得、更容易获得和更负担得起”。但业内团体和企业高管已表达了担忧。本期制药合规栏目关注欧盟对药品监管的新动作。

　　精简药品审批流程

　　最大的变化之一是药品审批流程更加精简。根据新建议，只有两个欧洲药物管理局委员会会在药物审查期间审查药效和安全性数据。其他委员会，如现有的孤儿药、儿科和先进治疗小组，将被取消。

　　在新的框架下，官员们还打算加快审查时间表。目前，在欧洲，从药物提交到批准的平均时间是400 天。如果立法得以实施，欧洲药物管理局（European Medicines Agency，EMA）将有180 天的时间对药品进行审批。然后，为了批准 EMA 推荐的药物，委员会将有46 天而不是67 天的时间。对于“主要公共卫生利益”（major public health interest）的药物，EMA 将被锁定在更严格的时间表内。

　　EMA 将有150天的时间来评估“主要公共卫生利益”的药物，并将使用监管“沙盒”来测试“在现实世界条件下新疗法的新监管方法”欧盟委员会表示，在某些条件下，监管沙盒可以与适应性框架相联系，适应某些特定药物，尤其是新药固有的特点或方法，而不会降低质量、安全性和有效性的高标准。

　　定价 和使用权

　　欧盟委员会建议将大多数药品的监管专有期限从10 年缩短到8 年。如果公司在所有欧盟成员国推出产品、解决需求未得到满足的疾病、进行比较试验或推出治疗多种疾病的药物，则可以延长监管专有权期限。

　　这些提议引起了制药行业的反对。欧盟制药工业联合研发委员会总干事Nathalie Moll 在一份声明中表示，该法案“成功地破坏了欧洲的研发，同时未能解决患者获得药品的问题”。 Moll 补充说: “制药立法中规定，如果一种药物在两年内不能在所有成员国获得，就要对创新进行惩罚，这种做法存在根本性缺陷，对公司来说是一个不可能实现的目标。”

　　欧盟健康与食品安全专员Stella Kyriakides 在发布草案的前一天通过一系列社交媒体帖子，塑造草案传递的信息，赞扬了这一提议: 通过为新药提供激励措施来应对抗菌素耐药性的 “无声大流行”；针对药品短缺采取具体行动，为企业提供更清晰的义务和更透明的供应链；创建一个规则更简洁、更快捷的单一药品市场，与科学保持同步，降低企业成本。

　　“到目前为止，大型成员国更有可能更快地获得（某些药物），这不是什么秘密。但是，这不应该造成一种一等公民和二等公民的双重方式。”欧盟委员会副主席 Margaritis Schinas 在介绍这项立法的新闻发布会上说表示，“我们希望将其改变为一个聪明的激励机制，以取代目前在单一市场上保护药品的全面保护制度，因此，你们越符合加强市场准入的要求，你们的产品在单一市场上的价格承受能力就会得到更好的保护。”。

　　Schinas 补充表示，欧盟委员会希望看到“更多的仿制药进入市场，我们希望看到价格下降。”该计划可能会让一些新药开发商感到震惊，Kyriakides 在新闻发布会上表示，他不认为新规会将生物制药公司赶出欧盟，反复敦促人们关注整个方案，把它看作一个工具箱，而不是专注于新的排他性规则。他表示，一旦公司完全消化了这些变化，他们就会意识到自己将从中获益多少。

　　可转让的抗菌药凭证

　　欧盟委员会正在推进一项有争议的计划，向某些抗菌药物的开发商发放“可转让数据独占凭证”（transferable data exclusivity vouchers）。药品开发商可以自己使用或出售这些凭证，它们将为数据提供额外一年的保护，使其免受竞争。Kyriakides 为这种方法辩护表示，这是对枯竭的抗菌管线的必要回应，该管线将受到适当的保障措施的保护。“这将在非常严格和非常明确的条件下进行，因此我们知道，它将朝着创新的方向努力。只有新型抗菌药物，真正特殊的抗菌药物，将有资格和将有充分的透明度。”Kyriakides 表示。

　　提高研发资金的透明度

　　欧盟委员会进一步致力于提高研发资金的透明度。新规则将要求公司在公共网站上披露来自公共当局或公共资助组织的研究经费。欧盟委员会表示，这反过来可能会使欧盟成员国在定价谈判中获得谈判优势，从而降低药品价格。与此同时，供应问题一直在挤压全球制药市场。为了解决欧盟的这一问题，该法案规定，企业必须为所有药品制定短缺预防计划。此外，委员会还将把某些药物列为“危险药物”（critical）并密切监控其供应情况。

　　在提案发布之前，GSK 首席执行官 Emma Walmsley 在公司第一季度财报电话会议上警告称，欧盟必须“为增长和竞争力进行监管”。她补充说，削弱市场独占性保护的压力可能导致企业回避在欧洲研发和推出药品。

　　这些提议将如何通过欧盟委员会的监管程序推进，仍有待观察。欧盟委员会指出，下一步是在欧洲议会和欧洲理事会（European Parliament and Council）进行审议，审议将“尽快”开始。而去年美国国会和总统拜登通过了《降低通货膨胀法案》（Inflation Reduction Act），这项法律规定了2026 年新的医疗保险药品定价谈判权，并允许政府惩罚提价快于通货膨胀率的公司，以及其他一些变化。

　　统一 专利制度

　　欧洲联合专利法院（Unified Patent Court）对单一专利的任何判决将在所有17 个国家生效。新的统一专利制度，对发明者友好，提供一个单一的专利，保护已经签署的17 个欧盟国家的发明，在单一的联合专利法院中，这些专利可以受到质疑。而大部分制药商更愿意选择旧制度。在旧的体系中，发明者由国家法院或欧洲专利局授予专利。一项欧洲专利覆盖多达39个国家，包括所有欧盟成员国，但实际上是在各国实施的一系列专利，即每个国家一项专利。

　　旧体系的复杂性迫使竞争对手在多个司法管辖区挑战专利。如果一家仿制药公司赢得了对一项统一专利的挑战，它将自动进入该系统下的所有市场。仿制药游说团体Medicines for Europe 的法律总顾问Sergio Napolitano 表示，坚持国家体系“可以让你在战略上更好地捍卫自己的专利……这种分散特别不利于仿制药公司，因为它们不得不在一个国家一个国家地提起诉讼。”

　　包装和包装废弃物提案

　　2022 年11 月，欧盟宣布的关于包装和包装废弃物的提案将对在欧盟经营的制药公司以及其他部门产生重大影响。这些提案废除了现有的包装和包装废弃物指令（Packaging and Packaging Waste Directive，PPWD） ，并将欧盟包装立法的主要部分转变为直接适用于所有成员国的法规。条例草案扩大了 PPWD 的范围，将适用于放入联盟市场的任何材料的所有包装，一旦通过，每个部门都将面临独特的挑战。拟议的条款解决了欧洲绿色新政所针对的问题，包括一个新的“可回收性”定义，塑料包装的最低回收含量要求，强制性二维码和欧盟统一的符号，以及一个新的40% 的“空间”比率限制。

　　根据条例草案规定，到2030 年1 月 1 日，所有包装都是可回收的，包装中的塑料部件含有从消费后塑料废物中回收的最低百分比的可回收成分。然后，这些最低百分比将从2040 年1 月1 日起增加。由于回收材料的成本高昂或无法获得，这引起了制药业的关注。然而，根据新规定，制药公司将享有一些有时限的豁免。直接与药物产品接触的包装，以及医疗仪器和体外诊断医疗仪器的接触敏感包装，在2035 年1 月1 日前，将不受可循环再造及再造含量规定的限制。这是为了确保保持高水平的健康保护和供应安全。

　　尽管存在有限的减损，制药厂仍将受到目前的提案的影响。到2028 年1 月 1 日，包装将需要欧盟统一的分类和可重复使用标志，以及强制性的二维码，为消费者提供包装可重复使用和回收收集点的进一步信息。此外，包装将需要缩小到其最小尺寸和不超过40% 的总体积的包装空间。

　　这给制药业带来了挑战，因为药品包装上缺乏空间，必须符合第2001/83/ EC 号指令的标签要求，将需要给予强制性符号和二维码的位置，因为这将需要从属于药品信息。

　　目前尚不清楚，在2035 年的最后期限之前，制药公司将如何遵守可回收性和最低回收成分义务。这些要求对制药公司来说尤其具有挑战性，因为传统的不可生物降解的一次性塑料和混合材料不易分离，不易回收利用，可有效保护药品和防止污染。制造商将需要投入时间和金钱来寻找替代性的可持续包装材料，不妥协的安全。