人脐带来源间充质干细胞在肾脏疾病治疗中的应用

　　尹崇福 赵鹏 李国正 靳飞虎

　　（石家庄携创生物科技有限公司 河北石家庄 050400）

　　摘要：肾脏疾病是困扰多数人的常见病，有急性与慢性两种类型。若不能有效控制病情、减轻症状，则会导致疾病进展为终末期肾病，此时只有肾脏移植、血液透析才能治疗疾病，但能够实现根治的患者非常少。干细胞疗法是现今比较推崇的肾脏病变新型治疗方案，能够为肾脏疾病症状改善、病情控制等治疗目的的实现提供可能。故文章简单分析干细胞治疗各种肾脏疾病的作用。

　　关键词：肾脏疾病；干细胞；急性；慢性

　　受疾病谱改变、人们生活压力升高、老年化现象加重、生活习惯及饮食习惯改变等影响，慢性病与肾脏病发生率升高，其中慢性肾脏病、高血压肾病、糖尿病肾病等肾脏疾病是困扰部分公民的常见疾病[1]。伴随着肾脏疾病进展，可导致终末期肾病，威胁患者生命安全。肾移植是治疗终末期肾病的有效方案，但肾源稀缺，所以只有少数患者可进行手术[2]。多数终末期肾病患者通过血液透析技术维持生命活动，定时清除体内多余水分和代谢废物。为降低终末期肾病的发生率，需尽早识别肾脏疾病，尽早进行有效治疗。

　　干细胞是一类存在自我更新能力、多系分化潜能的细胞。结合干细胞的来源，可将其分成胚胎干细胞（源于胚泡内细胞群）、成体干细胞（源于脐带血、成体器官组织、流产胎儿）。其中胚胎干细胞拥有全系分化潜能，成体干细胞拥有多系分化能力，成体干细胞的分化能力存在局限性、增殖速度缓慢，但应用比较灵活。干细胞的特殊性让其为肾脏疾病患者提供一个新的治疗选择，通过干细胞可朝受损器官以及受损组织迁移。在治疗肾脏疾病时，实施干细胞疗法，可利用其直接分化机制将干细胞有效分化成肾固有细胞，或是利用旁分泌机制将干细胞分化为一系列的生物活性分析，调节肾脏微环境，有效抑制肾脏炎症，减轻肾脏损害，发挥理想治疗效果。国外研究表明，动脉粥样硬化性肾血管病因肾脏血流量、肾小球过滤率下降诱发肾脏损伤，注射间充质干细胞3 月后，可见患者的肾脏血液灌注量、肾小球滤过率以及含氧量明显升高，提示临床间充质干细胞可有效恢复患者的肾脏功能[3]。

　　一、干细胞治疗肾小球病变

　　肾小球病变是最常见的一类肾脏疾病，其中肾小球细胞损害具有进展性、不可逆两项特点，若不能及时控制病情可导致慢性肾衰竭。实施干细胞疗法，可让部分肾小球病变患者获得更好的前景。采用源于骨髓的干细胞治疗肾小球病变，干细胞可及时分化为肾小球系膜细胞，通过MSCs 实施肾小球修复[4]。MSCs 是干细胞有效治疗肾小球病变的主要原因，干细胞可让MSCs 进入肾小球的损伤区域，促进损伤区域修复。在肾小球病变患者治疗期间若能联合无创影像学检查，可评估患者治疗前后的肾脏变化，识别肾小球病变的改善情况，为干细胞可有效治疗肾小球病变提供影像学依据。结合临床应用可知，源于骨髓的干细胞能够让肾小球细胞迅速进入更新、修复状态，包括上皮、内皮、间质以及血管系膜。动物实验表明，创建肾小球肾炎大叔模型，提供间充质干细胞治疗，可促进损伤修复，可让损坏肾小球基底膜迅速恢复正常，加快肾小球细胞的增殖生长速度。即便治疗期间所用干细胞的数量很少，也能发挥较好的效果，让肾小球系膜损伤逐步恢复。但有关干细胞治疗肾小球病变的临床试验比较少，为进一步验证干细胞疗法的应用效果，还需积极举办临床试验，进一步明确干细胞治疗肾小球病变患者的实际效果，为肾小球病变患者选择新的治疗方式提供临床依据。

　　二、干细胞治疗糖尿病肾病

　　受人们饮食及生活习惯等影响，糖尿病肾病发生率日益升高。很多患者确诊糖尿病时，病情已经发展到一定程度，已经对患者的肾脏等组织造成损伤，部分患者已经发生糖尿病肾病这一并发症。临床针对糖尿病肾病的发病机制展开大量研究，认为炎症因子、趋化因子以及生长调节因子等互相作用，诱发级联反应，是导致糖尿病肾病形成、进展的主要原因[5]。若不能有效控制糖尿病肾病患者的病情，患者有很高概率进展为终末期肾病，所以需积极寻找可靠的治疗方案。干细胞疗法就是近年来比较推崇的一类治疗方案，尤其是间充质干细胞。有研究学者创建糖尿病肾病小鼠模型，采集小鼠的自体骨髓间充质干细胞，并植入小鼠的肾脏区域，未见胰岛素水平升高，但尿蛋白现象明显减轻，肾脏病理变化明显改善，还可在肾脏中发挥间充质干细胞的存在。在该动物实验报道问世后，有关糖尿病肾病小鼠实验的举办频率日益升高。小鼠动物实验还发现，移植间充质干细胞后，糖尿病肾病小鼠的胰岛组织逐步分化成胰岛素分泌细胞，胰岛功能明显改善，血糖水平及尿糖含量明显下降，糖尿病肾病的进展速度缓慢，提示临床间充质干细胞可在改善糖尿病肾病的血糖、尿糖、胰岛功能以及肾脏病理变化中发挥显著作用。2016 年至2019 年，国家卫健委批准了《脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究》的备案项目，有关干细胞治疗肾脏病变的临床试验大量进行，尤其是糖尿病肾病。我国现今有两项相关干细胞备案项目经国家批准，说明干细胞治疗糖尿病肾病已得到国家肯定。

　　三、干细胞治疗急性肾损伤

　　受多种因素影响，急性肾损伤发生率有一定升高。急性肾损伤是因各种疾病诱因导致的肾功能迅速下降诱发的临床综合征。若不能尽早确诊疾病、尽早进行有效治疗，会对患者生命造成严重影响。现阶段临床接诊急性肾损伤患者后，多将有效控制原发性疾病作为主要治疗，结合患者需求与实际情况，提供肾脏移植手术或是血液透析治疗，减轻急性肾损伤的相关症状，但无法从根本上解决急性肾损伤。干细胞疗法是急性肾损伤的新型治疗方案，治疗期间有分化、非分化两种机制。分化机制状态下，干细胞可转变为患者肾脏中的各种实质细胞，比如肾小球系膜细胞以及肾小管上皮细胞等。非分化机制则是利用旁分泌机制、抗纤维化机制、抗炎机制等发挥相关作用。

　　四、小结

　　相较于传统药物治疗，干细胞疗法能够利用各种机制对肾脏损伤发挥抑制作用，且干细胞容易获得、可用性好，所以干细胞疗法现今成为肾脏领域的重点研究内容。

　　参考文献：

　　[1]杨蕴钊,石美涵,周诚,等.间充质干细胞在肾脏疾病治疗中的应用进展[J]. 2023,43(1):30-37.

　　[2]张彦清,石浩,王家平.间充质干细胞来源外泌体治疗肾脏疾病的作用机制研究进展[J]. 2022,62(8):82-85.

　　[3]张维护,时琛,张娅,等.骨髓间充质干细胞归巢在肾脏疾病治疗中应用的研究进展[J]. 2021,61(32):85-88.

　　[4]李嘉琦,杨素萍,杨扬,等.干细胞治疗肾脏疾病的基础研究进展[J]. 2020,60(14):100-103.

　　[5]高洁,李海霞.细胞外囊泡在肾脏疾病诊断和治疗中的机遇与挑战[J]. 2022,45(7):665-670.