亚盛质跃

　　过关斩将，修炼内功。

　　记者 韩璐编辑 谭璐

　　很多人将2025年，视为国内生物制药的回暖之年。

　　一批企业熬过来了，曾经的理想主义落地，成为商业化产品，开始进入收获期。

　　亚盛医药就是一个样本。

　　2021年，其历经八年自主研发的新药奥雷巴替尼（耐立克）正式获批，是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂。

　　2023年1月耐立克纳入国家医保目录；当年11月，耐立克获批新的适应证。目前，耐立克获批适应证均已纳入国家医保目录。

　　2024年，武田制药与亚盛合作，以13亿美元，约合95亿元人民币，获得耐立克在全球（中国等地区除外）的开发及商业化许可，创下了国产小分子肿瘤药物对外BD的新纪录。

　　这是近年来武田制药与国内创新药管线交易的第二笔大单，上一单是武田拿下和黄医药的呋喹替尼的全球权益。

　　同时，武田制药认购亚盛医药新发行7500万美元股份，成为亚盛医药的第二大股东。

　　基于这笔大交易，亚盛在2024年实现营收9.81亿元，同比增长342%。

　　今年初，亚盛医药在纳斯达克上市，成为首家实现先港股、后美股双重上市的生物医药企业。

　　近5年来，亚盛医药迎来数次高光时刻。

　　在创始人兼董事长杨大俊看来，一路过关斩将，关键在于，从一开始就做真正的原始创新，并坚持下来。

　　未来三年，他目标明确。

　　“最重要的是满足患者需求，希望亚盛在2027年盈利,后续至少有一款药品能在欧美主要市场上市。”杨大俊告诉《21CBR》。

　　收获之年

　　亚盛目前商业化的药品耐立克，从立项到获批，历经8年时间。

　　这款药得到了国际血液肿瘤同行的认可，除了在中国上市，我们在美国、欧洲也展开了多项临床试验。

　　去年，我们以13亿美元与武田制药达成合作，从交易金额看，他们很认可亚盛。

　　武田旗下的泊那替尼，实则是耐立克的竞品。在传统认知里，亚盛和武田是竞争对手。

　　坦率地说，我们一开始并没有找武田，在与其他企业谈合作。

　　武田是一家实力雄厚的跨国药企，是唯一拥有BCR-ABL抑制剂三代产品的企业，在血液肿瘤领域的销售经验超过十年。

　　我们与其波士顿的团队谈判时，武田团队做了大量尽调，访问了使用耐立克的临床医生。

　　从临床表现看，耐立克确实能成为接力棒，与武田自身的产品形成全新的产品生命周期。

　　不管是8年磨一剑的耐立克，还是去年申请上市的Lisaftoclax（APG-2575），都是难成药的靶点。迎难而上的研发风格，和我们的发展经历有关。

　　2003年，我们就在美国成立了Ascenta Therapeutics（亚生医药公司），聚焦新靶点抗癌药物研发。

　　2005年在上海建研发中心，2009年创始团队独立出来，成立了现在的亚盛医药。

　　自始至终，我们都坚持两个原则：第一，坚持做原创，瞄准全球市场；第二，根据临床需求做适当的战略调整，针对相对成熟且有临床未满足需求的领域进行开发。

　　2009年成立亚盛的时候，很多人并不看好。现在，我们有两款药已经上市或正在申请上市，在全球范围内很少有竞品。

　　严格意义上，耐立克只有一款竞品，就是武田的泊那替尼，如今双方已经合作。

　　第二个产品即待批准上市的Lisaftoclax（APG-2575），同靶点药物目前仅有维奈克拉，是全球唯一获批的Bcl-2选择性抑制剂。

　　2012—2013年，公司内部有过战略与方向的调整。

　　最早，团队选择的三个靶点Bcl-2、MDM2-p53、IAP，都是没有成药案例的高难度靶点，所以我们降低了风险，在不做Me-too（同类相似）药物的基础上，押注相对成熟的靶点。

　　我们决定做三个激酶类的药：

　　第一，耐立克，针对BCR-ABL突变体。我们立项的时候，泊那替尼刚上市。

　　第二，ALK抑制剂，研发过程中，一代、二代都有产品获批，我们在研的是三代产品。

　　第三，我们从美国默沙东引进了C-MET抑制剂。

　　多年过去，耐立克成功了。ALK走过弯路，现在走到注册临床阶段。C-MET的靶点太难，引进的产品竞争力不够，已经喊停。

　　后续，我们也有其他靶点的产品。

　　越过山丘

　　2015年被视为中国创新药元年。

　　此前，由于产业与投资环境不成熟，国内更多是仿制药或Me-too药，没人敢做创新药，更没人投资创新药。直到2015年，临床与上市申请流程改革，产业开始快速发展。

　　亚盛一路走来，是见证者也是获益者，我们的发展分为三个阶段：

　　2009年至2015年的初创期，资金有限，申报新药难度大，充满不确定性。

　　其后6年，公司在香港上市，第一款产品耐立克获批。

　　2021年之后，遭遇创新药的四年资本寒冬。

　　创业的前五年很艰难，2009年，我们的启动资金用完。

　　2010年，三生制药投资了300万美元（约合2000万人民币），这笔天使轮融资是雪中送炭，加上一些政府项目的支持，解决了现金流问题。

　　同时，我们从上海搬到了泰州中国医药城，减少租金和仪器设备支出，勒紧裤带，艰苦发展了五年。

　　2016年，我们成功拿到5亿元的B轮融资，创下行业之最。2019年，在香港上市，成为国内第一家在港股上市的小分子药企。

　　这个阶段，创新药各项政策开放，2018年医保局成立，加上香港18A、科创板设立等，药监、医保、资本市场三方支持到位。

　　耐立克在2016年进入临床，2021年获批上市，进展比较理想。

　　2021年之后，创新药进入寒冬，面临的挑战与之前不一样，是药品上市后，如何解决医保支付、准入问题等。

　　在这个阶段，亚盛的产品商业化了，资金也相对充沛。2019年在香港IPO募集了3.7亿港元，后续又通过配股融资，累计近24亿港元。

　　相比初期，我们的抗风险能力大为提升；在股价上，2022—2024 年，亚盛的涨幅，在港股同业的排名都在前五。

　　今年初，我们在美股上市，不是为了资金本身，在港股依旧能融资。从长远打算，是为了能更好地承接欧美投资，助力全球布局。

　　从去年与武田合作，到今年登陆纳斯达克，我们有了足够的资金和资源，用于完成海外的注册临床试验和药品上市。

　　其次，公司4个在研新药共获16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定,2项FDA快速通道资格，以及2项FDA儿童罕见病资格认证。

　　这些都帮助我们更好地得到全球资本市场的认可，推进业务全球化。

　　修炼内功

　　经历十年发展，中国创新药数量、临床IND数量，以及海外上市或授权的数量，都在不断攀升，行业实现了从量变到质变的进步，引起了国际关注。

　　看到进步也要看到差距。

　　根据公开数据，2024年中国医药产品对美国出口规模约190亿美元。其中，医疗器械与耗材占比近三分之二。

　　药品约为60亿美元，占比38.4%，创新药作为药品出口的细分领域，占比更低。

　　美国药企的研发经费充裕。2023年，默沙东的研发经费是305.3亿美元，2024年全球十大药企中，有9家公司的研发经费超过100亿美元。

　　反观自身，有三大不足：

　　第一，投入不够。2022年，国内药企研发经费总和超过1000亿元，不如默沙东一家。我们的投入与美国企业相比，还有差距。

　　第二，近年来国内对创新药扶持力度较大，但仍有待加大支持力度，这是核心问题。

　　中国药企生产的创新药，抗体或者小分子，国外定价与国内定价，有十几倍甚至三十倍的差别。国内的定价体系与医院准入有关，还有各种限制。

　　耐立克也是如此，2023年纳入医保后在快速入院方面仍有难度。去年销售2.41亿元，同比增长超过50%。

　　第三，我们在国际上的话语权和影响力还不够大。

　　中国医药市场是全球第二大市场，这包括了中药、保健品的加总。细分到创新药，以K药为例，去年全球销售300亿美元，中国市场的销售额约3亿美元，占比仅1%。

　　大部分创新药在中国市场的占比，不到全球市场的5%，国内真正走向全球的创新药数量不多。

　　如今，全球形势复杂多变，对中国企业和产品的出海有影响。我们最关键的，还是专注自己的创新研发，挖掘临床未被满足的需求。

　　亚盛未来三年的目标很明确，在中国，Lisaftoclax（APG-2575）能够上市，耐立克的新适应证急性淋巴细胞白血病能够获批。同时，现在获批开展的9个注册临床试验，要一一执行。

　　从企业经营角度看，亚盛希望能够在2027年盈利，后续至少有一款药品能在欧美主要市场上市。

　　我们最终的目标，是满足患者需求。

关注读览天下微信， 100万篇深度好文， 等你来看……