新冠肺炎患者急性腎損傷的新機制和治療

  • 来源:健康创富
  • 关键字:新冠肺炎,患者,治療
  • 发布时间:2021-12-27 19:27

  香港中文大學(中大)醫學院近日一項研究發現,新冠病毒的核殼蛋白(N蛋白)可誘發急性腎損傷。中大醫學院研究團隊經小鼠實驗證實,新冠病毒的N蛋白具致病性,可與轉化生長因子-β1 (TGF-β1)信號分子Smad3產生相互作用,引致腎小管上皮細胞死亡,直接造成急性腎損傷。進一步的實驗證明,利用基因敲除技術或藥物抑制Smad3能夠阻止新冠病毒N蛋白造成的急性腎損傷,揭示Smad3抑制劑或可成為治療新冠肺炎患者急性腎損傷的新方法。

  新冠肺炎重症患者逾四成急性腎損傷

  急性腎損傷常見於病情危重的新冠肺炎患者,其特徵包括血清肌酐水平上升、腎小管壞死及腎臟發炎。此症的發生率與新冠肺炎病情嚴重程度,以及患者自身有否潛在疾病息息相關。根據已發表的數據,留醫深切治療部的重症新冠肺炎患者中,超過40%會出現急性腎損傷,而且死亡率甚高。另有研究指出,急性腎損傷是繼急性呼吸衰竭後,在新冠肺炎危重患者中為第二常見的併發症。現時已知新冠病毒是透過其刺突蛋白進入宿主細胞,但病毒在急性腎損傷中引發細胞死亡的機制尚未清晰。

  中大醫學院內科及藥物治療學系王文標博士和陳俊哲博士是該研究論文的共同第一作者。他們指出,腎臟是新冠患者受影響的主要器官之一,但現時並沒有具針對性兼有效的治療,因此確定新冠病毒蛋白引發急性腎損傷的細胞死亡機制刻不容緩,是研發新治療方案的第一步。

  新冠病毒N蛋白可直接誘發急性腎損傷

  研究團隊透過小鼠實驗證實新冠病毒N蛋白具致病性,可通過引起腎小管壞死和血清肌酐水平明顯升高,誘發急性腎損傷,在缺血情況下尤其嚴重。這些發現與臨床觀察結果吻合,即是急性腎損傷在一般新冠肺炎病人中並不太嚴重,但在本身有缺血性和炎症性疾病的患者身上,情況便會惡化。

  此外研究小組發現新冠病毒N蛋白通過與 Smad3的信號分子相互作用,激活細胞死亡途徑,直接誘發急性腎損傷。當轉化生長因子-β1 (TGF-β1)信號通路中的Smad3被激活,便可啟動細胞内死亡通道,導致腎小管上皮細胞死亡。最重要的是,研究團隊證明,利用基因敲除技術或藥物抑制Smad3,均可防止由 Smad3引發的細胞死亡及急性腎損傷。因此,以Smad3作為抑制靶點有望成為一種嶄新治療新冠肺炎急性腎損傷的方法。

……
关注读览天下微信, 100万篇深度好文, 等你来看……
阅读完整内容请先登录:
帐户:
密码: