如何选择在线液体测量设备？

　　供稿：维萨拉

　　健康是至关重要的社会和经济资产，而有效药物的开发与现代人类和社会的发展息息相关。作为监管严格的行业之一，制药行业涉及药物警戒，必须时刻关注药物的安全性、质量和效力。从研发新药、投入生产直到将其提供给客户的全过程，都置身于11,500 多条限制条款的严格监管之下，这也对制药行业的测量设备提出了相应的严苛精细要求。

　　作为其中一所监管机构，美国食品和药品管理局（FDA）创立了过程分析技术（PAT）框架，主要适用于医药创新和现代化。及时的测量数据——通过可提供过程相关信息的在线分析工具获取，是支持制药从批量生产向连续生产（CM）转变的重要基石。对于基于科学、监管严格、面向批量生产的制药行业，现代化可以降低开发、制造和规模化成本。同时，现代化还有助于确保产品质量，减小批次差异。它通过不再局限于测量最终产品质量的方法，也可帮助稳定在制品的质量。

　　在线测量

　　过程测量设备分三种：在线原位测量、在线旁路测量、采样就地测量。

　　在线原位测量（In-line）：连续测量浓度（无延迟），在及时指出工艺过程条件发生变化的同时，不消耗被测量的物质。该设备在实际的工艺条件中进行测量，无需稀释或改变物品的浓度，而采样则有可能会对浓度造成影响。实时测量允许进行连续处理，有助于提高生产效率和盈利能力，从而保障稳定的终端产品质量，并减少浪费和生产停摆时间。

　　在线旁路测量（On-line)：从主管路提取样本进行测量，测量后将样本送回至主管路或被废弃。

　　采样就地测量（At-line）：在工艺过程中提取样本，随后将其送到独立的分析仪进行测试。

　　记录

　　在制药行业中，记录是质量保证和控制系统中必不可少的环节。整个鉴定过程必须完整地记录下来。

　　测量设备的安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）协议记录是对已订购、交付和安装正确的工艺设备型号和零件进行的确认。同时，它还确保设备满足性能规格，这意味着可以使用选定的测量方法对典型样本进行可靠地测量。若供应商未提供合格的记录信息，买方完成设备鉴定的过程可能会非常耗时耗力。

　　电子数据的捕获和存储

　　对于制药公司，仅用数字方式记录生产信息远远不够，数据的安全问题也不容忽视。为保证数据安全，仅限获得授权的人方能访问测量系统，因此还需配备可记录授权活动的系统。

　　延展性

　　所有药物都是在实验室进行开发和配制，随后会以批量的方式进行生产，产量会逐渐增加直至商业规模，其中包括模拟全规模生产的中试、生产足够的产品进行临床试验和商业生产。

　　选择合适的测量设备至关重要，以便公司可以实现从研发到中试再到全规模生产中的端到端工作。否则，早期测试阶段的结果可能不能代表工艺过程的规模设计，有可能会导致延误投产。测量的目的是为了对全规模生产过程进行连续监测。

　　制药级接液材质

　　在生产过程中，与药物接触的任何设备必须被批准在特定条件下运行，且须符合物质与药物材料的接触相容性。符合卫生设计的测量设备需要耐受化学物质及工艺清洗程序，以确保测量设备不会将危险或污染物带入工艺过程。

　　适合被用于制药工艺过程的测量设备具有以下特点：

　　● 经认证的、卫生的接触材料，例如不锈钢316L

　　● 符合生物相容性标准的垫圈材料（根据USP 第VI

　　类电抛光产品接触面光洁度）

　　● 产品表面粗糙度最大Ra 为0.38 微米或15 微英寸

　　● 加工或机加工中不使用动物源性成分（ADI）

　　● 需符合CIP 和SIP 清洁标准

　　NIST 可追溯的校准、准确度以及仪表验证

　　依监管要求，所有自动执行的机械和电子测量设备需按照设计用于确保正常制造性能的书面质量计划以进行校准和检查。

　　可追溯的测量仪表采用当前国际对可追溯性的定义，可提供测量结果满足监管机构准确度要求，例如美国国家标准与技术协会（NIST）制定的标准。NIST 可追溯的校准是一项用于认证某制造商完全有能力按照NIST标准校准设备的保证计划，且该制造商提供的所有产品均需符合NIST 制定的测量标准。

　　验证过程确保了设备按照规定的规范正常运行。通过将仪表的校准验证与国际标准（如NIST）关联以获得有效的校准结果，同时也可以确保可追溯性。此外，测量设备的校准和准确度可追溯性应简单易行，方便用户在现场进行操作。

　　维萨拉在线折光仪

　　维萨拉在线折光仪是一种使用折射率测量技术的在线仪表，用以支持药物开发生产以及生物技术加工过程。

　　该折光仪可用于：

　　● 工艺过程的评估、验证以及故障排除

　　● 数据收集，通过不同实验和操作了解工艺过程

　　● 寻找过程模式。这是扩大规模期间的参考，以确认工艺过程按设计要求运行，以确保过程等效

　　● 监测中试以及全规模生产的性能，此外还可以用于溶剂、原料、成品浓度以及纯度的监测

　　● 监测混合操作，以获得正确的反应物配比。它可以追踪反应程度，探究不同溶剂及其工艺适应性

　　● 确定结晶过程中的过饱和点

　　此外，折光仪可以将数据发送至控制系统（DCS）以开发自动控制策略从而实现工艺过程标准化，并保障稳定的质量，有效防止批次差异，减小生产时间及成本，提高产量并确保产品安全性。在线测量折射率可以帮助规模化期间即刻识别问题并缩短开发时间。