不断发展的医药包装形式

　　综合编译：John Xie

　　不断演变的包装形式

　　随着注射剂需求的增长，对即用（RTU）西林瓶、玻璃卡式瓶和注射器的需求也在增加。因此，供应商正在提高产能。例如，肖特医药（SCHOTT Pharma）是肖特于2022 年 8 月为其制药业务而成立的一家独立公司，该公司在德国建立了一家生产预填充聚合物注射器的工厂；正在瑞士、中国和匈牙利扩大药筒的生产；在匈牙利的预填充注射器工厂已破土动工；并计划将其在美国的高品质无菌小瓶产能提高两倍。

　　新增的注射器产能满足了对通过自动注射器自行用药的需求，这种注射器便于患者安全、准确地自行用药。正在匈牙利卢卡沙沙建设的预充式注射器 (PFS) 生产基地将为肖特医药的全球生产网络增添第二个生产中心。该工厂计划于 2024 年竣工，将采用全自动生产工艺和先进设备，并配备先进的摄像控制检测系统。肖特制药公司首席执行官 Andreas Reisse表示，通过这一举措，肖特在为生物制剂、疫苗和最新一代基于 mRNA 的药物储存提供高价值解决方案方面领先一步。

　　高质量的 PFS 不仅能为药物提供长期稳定的储存，还能为患者和临床医生提供安全便捷的传输系统。肖特医药负责预充式玻璃注射器的副总裁 Christian Helbig 表示，其 PFS 系统几乎省去了所有药物注射准备步骤，从而降低了医疗失误和污染的风险，这对医护人员和患者的安全起着至关重要的作用。

　　另外两家玻璃容器生产商斯蒂瓦那托（StevanatoGroup）和格雷斯海姆（Gerresheimer）也联手开发了 RTU玻璃容器，可在标准灌装/灌装线上运行，加快了从散装容器到 RTU 容器的过渡。EZ-fill Smart 产品系列是 StevanatoEZ-fill 系列的下一代产品，将共享相同的二次包装、生产工艺和灭菌方法，以确保始终如一的可靠双重采购。Stevanato集团首席业务官Mauro Stocchi表示，通过合作，希望在创建一个可靠的生态系统以支持、加速和降低从散装瓶到EZ-fill RTU 瓶的转换风险方面实现另一个重要的里程碑。Gerresheimer 管理委员会成员 Lukas Burkhardt 博士表示，新开发的 RTU 西林瓶平台在质量、总体拥有成本和可持续性方面都非常突出，它将西林瓶等 RTU 解决方案的使用，以及未来玻璃卡式瓶的使用提升到了一个新的水平。

　　工艺和产品的改进以及整个生产过程自动化程度的提高提高了生产率，减少了人为错误。优化后的工艺消除了玻璃与玻璃、玻璃与金属之间的接触，从而提高了整个产品生命周期中的西林瓶质量和完整性。重新设计的二次包装降低了灌装/ 完成操作过程中的微粒风险，从而进一步提高了质量。新的 EZ-fill Smart 生产线还取消了传统的环氧乙烷（ETO）灭菌，并验证了一种更安全、更环保的灭菌方法，符合监管机构提出的支持从环氧乙烷灭菌过渡的指导方针。

　　EZ-fill Smart 生产线是与主要设备供应商密切合作开发的，可与标准灌装/ 成品操作无缝集成，适用于小批量和大批量生产。EZ-fill Smart 容器专为实现进料过程自动化而设计，将提供巢盆式和托盘式两种配置。采用巢盆阵列的 EZ-fill Smart 容器计划于 2023 年中期进行初步验证，并于 2024 年中期投入商业使用。用于大批量应用的托盘配置预计将于 2024 年上半年推出。新平台将使客户能够优化流程、提高质量并减少碳足迹。此外，客户还能从总拥有成本的大幅降低中获益。

　　斯蒂瓦那托还与DWK 生命科学合作，分销其巢管式和托盘式配置的RTU EZ- 灌装西林瓶以及巢管式阵列的EZ-灌装玻璃卡式瓶。预灭菌容器简化了灌装/完成流程，降低了总拥有成本，缩短了整体上市时间。

　　作为玻璃容器的潜在替代品，Jurata Thin Film 公司正在开发的 MSI-TX 薄膜可将生物材料——活病毒和细菌疫苗以及抗体治疗药物——稳定在薄膜基质中，便于运输、储存和使用 。Jurata Thin Film 公司业务开发高级总监 Megan Livingston 表示，除了一种成分外，其薄膜的所有成分都被美国 FDA 认为是公认安全的 (GRAS)，目前正在对不符合 GRAS 标准的一种成分进行毒性研究，研究结果将以 IV 类药物主文件的形式提交给 FDA；尽管如此，其配方中的新型赋形剂含量很低，预计不会出现任何负面毒性结果。

　　薄膜的恒温性能保持了有效载荷的疗效，无需冻干和冷链物流，并实现了从温控货物集装箱到无菌信封的过渡，可以通过正常的邮寄渠道运输。Livingston 表示，在其试验生产线上，采用泡罩内生产，因此薄膜将在主包装内干燥，这种初级包装将被贴上标签，然后装入二级包装中进行装运/ 分销。

　　这种薄膜可适用于多种生物制剂，加工时间约为三小时，易于向工业化国家和发展中国家转让。其已通过多种活性药物成分的验证，包括流感和埃博拉疫苗，以及活细菌在室温（20 ° C 下6 个月至 3 年）保存的活细菌进行了验证。Juarta 可以向制药公司提供该技术，供其内部使用，也可以作为合同制造商，使用大宗原料药作为起始原料。

　　Livingston 表示，Juarta 通常需要四周左右的时间来优化新疫苗或生物制剂的配方。

　　MSI-TX 薄膜可以通过口腔或舌下途径递送疫苗和治疗载荷，也可以通过再水化将治疗载荷回收到水溶液中，进行鼻内或肠外给药。这些给药途径可以在不使用针头的情况下提高生物制剂的效力，从而实现非侵入性疫苗和药物给药。Juarta Thin Film 还在优化 MSI-TX 薄膜，以便快速和/ 或持续释放治疗有效载荷，从而进一步增加潜在的应用领域。

　　资料的自动化和数字化

　　制药生产线的自动化程度越来越高，以提高产量，弥补劳动力短缺，并最大限度地减少人与非肠道产品的互动。自动化也是当今生产线实现灵活性和快速转换的关键，这些生产线需要有效地运行多种产品、包装形式和尺寸，并满足直接面向消费者渠道的要求。因此，在视觉技术和人工智能的支持下，机器人技术的使用日益增多。不少制药公司目前已经正在使用机器人技术，并有不少正计划扩大二级和三级包装应用的部署范围。

　　就连质量控制系统也变得更加自动化。例如，PTI 推出了模块化 E-Scan RTX 型号，这是一种用于预灌封注射器的全自动容器/ 封口完整性测试仪。其适应性强的机器人设计依赖于微电流高压泄漏检测，可兼容脆弱的生物液体，包括电导率极低的液体。该检测仪可在数秒内得出通过/未通过结果。该系统被《美国药典》第 <1207> 章列为肠外液体包装检测的推荐方法，在好产品和次品之间具有良好的信号/ 噪声比。低电压曝光减少了臭氧的产生。与此同时，数字化的步伐也在加快，以满足监管要求、解决网络安全问题、实现操作可视性并支持区块链产品跟踪。

　　依赖第三方

　　根据 Research and Markets 的一份市场研究报告，2021 年全球医药合同包装市场规模达到 184.4 亿美元，预计到 2027 年将以 8.07% 的复合年增长率增长。大概每五家制药商中就有三家将至少一部分业务外包给第三方承包商。

　　合同生产和包装组织帮助制药商应对注射剂和个性化医疗日益增长的需求。雇用第三方的好处包括：可以获得内部无法提供的格式和生产方法，适应需求激增，以及通过消除采购、安装和验证新机器和生产线的需要来降低成本。这样还能腾出资金用于其他业务。IQNC