准确的微生物鉴定和适当的污染控制对有效修复霉菌的重要性

　　综合编译：John Xie

　　微生物对人类的生活一直极为重要，细菌、酵母菌和霉菌因其积极和消极的原因而闻名于世，不可避免地与生物技术、食品科学、医学、基因工程和其他生活领域联系在一起。一方面，它们因其独特的功能而被使用，这些功能使其能够生产抗生素、激素、氨基酸和其他治疗化合物，还能生产食品和食品相关产品，以及分解木质纤维素生物质等成分以获得第二代乙醇或沼气。同时，微生物的特定遗传特征和生化能力使其对工业和人类健康造成危害。据估计约有1400 种病原体可导致人类疾病，仅病原菌就造成了 3.5 亿例食源性疾病。

　　鉴定微生物的方法

　　使用显色培养基的鉴定方法

　　常用的分离方法包括脱水播种、固体培养基深层播种和液体稀释。对于在固体培养基平板上形成菌落的生物，脱水播种技术快速、简便，是首选方法。通过反复收集和播种分离出的菌落，可以获得纯培养物。通过使用适当的培养装置，可以在固体培养基平板中使用耗竭接种法纯化需氧和厌氧生物。还需要指出的是，通过培养，可以从培养基中释放的乳酸等某些代谢物的产生情况来鉴定微生物，因此该技术是基于培养基与释放的代谢物的反应。另一方面，仅靠培养来鉴定微生物是很不全面的，因为在依赖培养的生物多样性研究中，富集失真可能是一个严重的问题。事实上，微生物生态学家估计，迄今为止，群落分子分析所揭示的系统型中，只有不到 0.1% 是以实验室培养物的形式存在的 。

　　显微技术

　　显微镜是识别自然样本中微生物的重要工具。显微镜图像可以分析形状、跟踪运动和对生物物体进行分类。在临床和研究环境中，基于显微镜的观察仍经常被用于确定有趣细菌的形态差异，如链球菌、葡萄球菌、杆菌和弧菌。尽管意义重大，但对于几种广泛使用的非荧光干涉显微成像模式而言，自动分割仍具有挑战性。

　　生化分析方法

　　在微生物学中，传统的鉴定方法主要依靠采用各种培养基的培养程序来计数、分离和鉴定特定的微生物。多年来，这些方法被广泛使用，如今仍在继续使用，特别是在一些需要快速鉴定特定类型微生物的实验室常规工作中。这些方法虽然价格低廉，而且可以获得样本中微生物多样性的定量和定性信息，但却费时费力，而且只能在几天后才能观察到结果，尤其是在考虑相似微生物物种时，经常会出现假阳性。与基于培养的方法相关的另一个问题是它们无法识别不可培养的细胞。

　　基于质谱的方法

　　微生物鉴定研究的发展主要是遵循缩短常规诊断中鉴定特定微生物所需时间的战略。为此，基于生化方法的半自动和自动系统的使用是这一领域的重大突破。如今，一种方法要想取得成功，最长应在 24 小时内得出结果，而在紧急情况下，则迫切需要更短的时间。基于质谱（MS）的方法因其速度快、成本低、简便且适用于细菌、古生菌和真菌等多种微生物而作为微生物分型工具广受欢迎。随着 MS 方法以及新数据分析、处理和可视化工具的不断进步，我们对生物系统的了解也在不断加深，因为我们可以分析各种生物大分子，如蛋白质、脂类、碳水化合物和氨基酸。有几种电离和分离技术可以与质谱联用，如气相色谱法（GC）、基质辅助激光解吸电离飞行时间模式（MALDI-TOF）、电迁移技术和电喷雾电离（ESI）。

　　快速霉菌检测的价值

　　及时响应和缓解

　　快速霉菌检测使制药公司能够及早发现霉菌污染，从而立即采取应对和缓解措施。在一天内检测出霉菌，就有机会防止霉菌进一步扩散，并将对产品、设备和设施的潜在影响降至最低。早期干预可减少大面积修复的需要，并有助于维持生产计划。

　　节约成本

　　快速检测霉菌污染可为制药公司节省大量成本。及时发现和补救可降低产品损失的风险，最大限度地减少设施停运的需要，并限制与大面积霉菌补救相关的费用。快速检测霉菌最终有助于保护资源和公司底线。

　　遵守法规

　　制药厂必须严格遵守监管准则和标准。通过快速霉菌检测，公司可以及时处理霉菌污染问题，确保符合监管要求。通过展示对质量控制和污染预防的承诺，制药公司可以保持合规性，避免潜在的处罚或产品召回。

　　准确微生物鉴定的好处

　　有针对性的补救策略

　　准确的微生物鉴定对于制定有针对性的有效霉菌修复策略至关重要。不同类型的霉菌需要特定的修复方法，因为有些霉菌可能比其他霉菌更耐受某些消毒方法。通过准确鉴定存在的霉菌种类，制药公司可以调整其修复工作，以有效根除特定的霉菌菌株。此外，还可以修改清洁程序，确保对已知的潜在霉菌污染物进行更频繁的风险管理。

　　患者安全、质量保证和风险

　　准确的微生物鉴定有助于全面的风险评估和管理流程，以及维护产品安全和质量保证，在确保制药行业患者安全方面发挥着至关重要的作用。某些霉菌有可能产生毒素或表现出过敏性，从而对工人和医药产品的最终用户造成健康风险。通过准确识别特定的霉菌种类，企业可以全面评估相关风险，并实施适当的控制措施，以保护员工和消费者的健康。此外，准确的微生物鉴定对于维护产品安全也至关重要，因为某些霉菌会产生代谢物或霉菌毒素，可能会污染药品，影响其安全性和有效性。通过识别霉菌种类并评估其对产品的潜在影响，制药公司可以采取必要的措施来确保产品安全，并最终保护患者的健康。

　　根本原因分析

　　确定造成污染的确切霉菌种类有助于进行根本原因分析。确定霉菌侵袭的源头对于防止其再次发生至关重要。准确的微生物鉴定有助于确定污染源。解决根本原因可以降低未来发生霉菌污染事件的可能性，提高整体设施的清洁度和产品的完整性。

　　正确的污染控制和质量控制消毒规程

　　污染预防

　　实施适当的污染控制措施对于防止制药设施中的霉菌污染至关重要。这包括保持严格的清洁标准、定期检查以及监控温度和湿度等环境条件。遵守严格的污染控制协议可最大限度地降低霉菌生长和传播的风险，从而保障产品的完整性。

　　消毒规程

　　质量控制消毒规程对于有效修复霉菌至关重要。在确定霉菌后，制药公司必须针对确定的霉菌种类制定适当的消毒方案。这些方案可能涉及使用专门用于消除霉菌的消毒剂，并遵循建议的接触时间和浓度。适当的消毒方案有助于确保彻底消除霉菌并防止再次污染。

　　验证与核查

　　消毒程序的验证和核查对于确认修复工作的有效性至关重要。制药公司必须进行修复后评估，以确保霉菌已被有效消除。这可能涉及微生物测试、空气采样和表面拭擦，以确认没有霉菌并验证消毒规程是否成功。

　　培训和教育

　　正确的污染控制和质量控制消毒方案需要训练有素的人员。必须投资开展全面的培训计划，向员工传授预防、检测和修复霉菌的最佳方法。通过确保员工具备污染控制程序方面的知识和能力，制药公司可以保持积极主动的霉菌管理方法。

　　结论

　　快速霉菌检测、准确的微生物鉴定和适当的污染控制是制药行业霉菌管理不可或缺的组成部分。及时发现霉菌可以立即采取补救措施，从而节约成本、符合法规要求并最大限度地减少生产中断。准确的微生物鉴定有助于制定有针对性的补救策略、进行风险评估和根本原因分析，从而提高产品安全和质量保证。正确的污染控制和质量控制消毒规程对于防止霉菌污染和在发现霉菌时有效根除霉菌至关重要。通过优先考虑这些做法，制药公司可以坚持其对产品完整性、消费者安全和监管合规性的承诺，最终维护其声誉并为更健康的社会做出贡献。