肥胖已成为严重的全球性医疗问题和社会问题。我国1992-2002年10年间超重和肥胖发病情况按照WHO标准从14.6%上升到21.8%。2006年,肥胖已影响到2亿以上中国人的健康,预计未来数十年我国的肥胖人群还将迅速上升。肥胖通常是导致血脂异常、2型糖尿病、脂肪肝、高血压、心血管疾病和癌症等疾病的高危因素,每年全球因此而死亡的人数大概有300万。
随着肥胖及其导致的一系列严重健康问题,人们越来越感受到研发安全有效的减重药物的重要性和紧迫性。不幸的是,用于临床的减肥药与10年前相比并未取得明显进步,原因是因为严重不良反应的发现。曾经有多种药物用于降体重的治疗,但由于明显的副作用(如高血压、严重的情绪障碍、心血管疾病和死亡率增加)而不得不被叫停。
目前临床上使用的减重药物有两大类,一类作用于中枢神经系统,抑制食欲、增加饱腹感;另一类为非中枢性减重药,它作用于消化系统,抑制肠道脂肪的吸收。截止2014年9月,被美国食品和药品管理局(FDA)批准上市的减重药物仅有4种:即奥利司他,氯卡色林、复方减肥药苯丁胺/托吡酯,以及最近获批的安非他酮/环丙甲羟二羟吗啡酮复方制剂。其中,第1种为非中枢性减重药,后3种为中枢性减重药。
中国目前唯一减重药物——奥利司他
作用于消化系统的非中枢性减重药奥利司他,商品名赛尼可,它通过抑制胃肠道胰脂肪酶活性,减少饮食中约30%脂肪的吸收。摄入的热能和脂肪一旦小于消耗,体内脂肪自然减少,从而达到减轻体重的目的。同时,该药物还能降低血压,改善患者的血脂水平。这是唯一被欧洲、美国及中国药品监管部门批准使用的减重药物,也是目前唯一一个被FDA批准可以用于长期(>6个月)治疗肥胖的药物。
由于食物中未被吸收的脂肪会随大便排出,相当一部分患者可能出现胃肠道副作用,如胃肠胀气、便急、大便失禁和油样大便。所以,服用奥利司他时,最好进食低脂肪饮食。良好的饮食配合,不仅有利于发挥药物的最佳效疗,也可以减少副作用。
此外,服用奥利司他会干扰脂溶性维生素(维生素A、D、E、K)的吸收,患者治疗过程中应补充这些维生素。有少数报道,奥利司他可能与肝损害有关。因此,患者在治疗过程中应密切关注相应体征和症状,定期检测肝功能,一旦发生肝损害须及时终止用药。
毒副作用大——5种减肥药退市
中枢性减重药的长期安全性一直为人们所担忧。过去40年间,有5种减重药因安全问题退市:芬氟拉明、右芬氟拉明、西布曲明、苯氟雷司、利莫那班。这些药物的主要副作用包括心血管系统和神经系统的并发症。如芬氟拉明、右芬氟拉明、苯氟雷司可引起严重的心脏瓣膜病;西布曲明可引发心血管疾病如血压升高、心律增快等;利莫那班则由于可能引发抑郁症或自杀观念于2008年退市。在上述药物中,西布曲明在我国曾有多家企业仿制,其中最知名的莫过于“曲美”,还有在我国销售的所谓减肥神药泰国YANHEE(燕嫸);芬氟拉明在我国被广泛用于种种减肥“保健品”当中。这2种药物都被我国药品监管机构明确规定不得以任何形式继续销售。消费者在购买所谓减肥“保健品”时,一定要高度注意不法厂家非法添加的问题。
虽然氯卡色林和苯丁胺/托吡酯经多年的研发和FDA的反复审核才得以上市,但其存在大脑中枢和心血管系统等方面的安全不确定性,仍然面临着安全性的考验。
减肥药——使用标准很苛刻
总体而言,当综合生活方式干预无法达到或维持减重目标时,才考虑使用减肥药物。国际上建议,BMI(体质指数)≥30千克/米2,或BMI≥27千克/米2并且伴有合并症的患者,可尝试使用1种减肥药物治疗。FDA建议,患者在药物治疗12周后应接受评估,如果使用药物最大剂量12周后,体重减轻小于治疗前体重的5%,说明药物治疗无效,应停止用药。
对于中国人,BMI≥28千克/米2,或BMI≥24千克/米2并伴有合并症,经过3~6个月综合生活方式干预仍不能减重5%,甚至体重仍有上升趋势者,可考虑药物辅助治疗。在药物治疗过程中,必须注意可能的不良反应。
专家提醒,有两类人群不要使用减肥药。一类是18岁以下的青少年,另一类是70岁以上的老人。18岁以下的青少年身体脏器尚未成熟,服用减肥药很容易对身体造成损伤;而70岁以上的老人,器官已经开始退化,对药物吸收不好,服用减肥药可能出现严重后果。另外,患有心脏病或其他疾病的人也要主动远离减肥药。
减肥——健康行为是关键
除了少数由于疾病导致的肥胖以外,绝大多数肥胖的发生和生活方式密切相关。多吃少动是导致体重增加的主要原因。因此,在减重的医疗干预系统方案中,科学的饮食计划、运动规划和心理支持是基础,而药物甚至手术都只是辅助手段。不论人们采用何种方式减去了体重,如果回到既往体重增加的生活方式当中去,体重还原只是时间问题,甚至还会出现更高的体重。对此,追求减重的朋友,必须在制定减重计划之初就明确:减重是一项终生的事业,这个世界上不存在轻松减重,一劳永逸的神仙方。减重药物可以在一定的时间里帮助人们减去更多的体重,更好地建立减重成功的信心,但是不能代替健康行为方式的建立和维持。
>>扩展阅读
BMI指数(即身体质量指数,简称体质指数),是用体重公斤数除以身高米数平方得出的数字,是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的标准。
计算公式:体质指数(BMI)=体重(kg)÷身高(m)2。例如:一个人的身高为1.75米,体重为68千克,他的BMI=68÷1.752=22.2(千克/米2)。
成人BMI数值参考值:低于18.5为过轻;18.5~24.99为正常;25~28为过重;28~32为肥胖;高于32为非常肥胖。
□副主任医师 王敏
……