著名的抗癫痫药丙戊酸于1882年由美国Burton首先合成，一直作为有机溶剂在工业中使用。直到1963年，法国Meunier在筛选抗惊厥药时，以它作溶媒，偶尔发现它有很强的抗惊厥作用，1964年开始应用于临床的癫痫治疗。1967年开始在欧洲各国广泛应用，美国于1978年经FDA（美国食品药品管理局）批准用于临床。我国于1977年将其用于临床治疗。
目前，丙戊酸有普通片剂、肠溶片、糖浆、缓释片、注射剂等。该药抗癫痫范围广，尤其对单纯失神发作及全身性强直阵挛发作疗效最好，对单纯部分性发作、复杂部分性发作、肌阵挛性发作、失张力发作及婴儿痉挛症也有良效，是临床上一线的与苯妥英钠齐名的抗癫痫药物。
临床应用中还发现，除了癫痫，丙戊酸还可用于治疗其他疾病，比如——
偏头痛
偏头痛是临床上常见的头痛之一，其药物治疗分为两部分，一种是急性止痛治疗，只在头痛发作时使用，迅速控制疼痛、恶心呕吐及其他症状；另一种是预防治疗，不管是否有头痛发作均可使用，目的是减少发作频率和疼痛程度。
如偏头痛发作频繁，每月超过2次、发作时症状严重，持续时间长，每月超过3～4天时，应该预防给药。可以应用丙戊酸来预防偏头痛发作，其效果与心得安和西比灵相似，但要注意其增加体重的不良反应。
情感障碍
目前，由于社会、心理、家庭等各方面的因素，临床上情感障碍的患者十分常见，如抑郁、焦虑、双相情感障碍也就是躁狂和抑郁。双相情感障碍的患者应该应用心境稳定剂。心境稳定剂是指对躁狂或抑郁发作具有治疗和预防复发的作用，且不会引起躁狂或抑郁转相，或导致发作变频的药物。目前，比较公认的心境稳定剂包括碳酸锂，抗癫痫类药如丙戊酸盐、卡马西平、奥卡西平。
丙戊酸用于治疗双相情感障碍的躁狂发作，特别是快速循环发作及混合性发作效果好，对双相情感障碍有预防复发的作用。在美国，丙戊酸盐和碳酸锂一样，是目前使用最为普遍的心境稳定剂，疗效与锂盐相仿，对碳酸锂反应不佳或不能耐受的患者是较为理想的替换药物。
抗躁狂治疗应从小剂量开始，每次0.2克，每日2～3次，逐渐增加至每次0.3～0.4克，每日2～3次，但不超过每日1.8克。丙戊酸钠缓释片（每片含丙戊酸钠355毫克和145毫克丙戊酸，相当于500毫克丙戊酸钠），初始剂量通常为10～15毫克/公斤体重，一般治疗剂量为20～30毫克/公斤体重，建议每日1～2次。丙戊酸在精神科应用情况还包括精神分裂症、癔症、癫痫性精神障碍、躯体化形式障碍、应激障碍、脑器质性精神障碍等。
三叉神经痛
三叉神经痛是最常见的脑神经疾病，发作时疼痛剧烈，号称“天下第一痛”，发病率52.2/10万，多发生于中老年人，女略多于男，发病率可随年龄而增长。三叉神经痛的首选药物虽然是卡马西平，但该药有引起皮疹的风险，严重者危及生命。因此，对卡马西平过敏的患者，可以选用丙戊酸钠，具有疗效好、不良反应少的优点。
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丙戊酸的特点
丙戊酸吸收率、利用度接近100%，一般片剂或糖浆达峰时间为口服后1～4小时，肠溶片4～8小时，与食物同时服用可延长吸收，且在整个肠道均可吸收。吸收后很快到达全身，吸收后主要在肝脏代谢，血浆半衰期（指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间）成人平均为12～13小时，常用剂量为20～30毫克/公斤体重，一般每日2～3次。
由于癫痫的治疗是长期的过程，用药一般要数年或更长，因此要注意丙戊酸损害肝脏的不良反应，以及胎儿致畸性和对内分泌的影响。
□重庆医科大学第二附属医院神经内科主任医师 陈阳美
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