基因工程苗打破圆环苗同质化困境

　　自2010年圆环苗登陆中国以来，圆环疫苗市场已逐渐成为生物制品行业竞争最激烈的阵地。23个厂家，7个毒株，同时有基因工程亚单位疫苗和全病毒灭活苗两种类型。

　　6年间，中国圆环疫苗市场从无到有，日趋成熟，养殖户对圆环疫苗的认识和需求有了很大的改变。最初圆环疫苗市场最大的障碍是如何让养猪户认识、了解和接受疫苗。而现在困扰养殖户的是繁多的产品，他们不知该如何选择。

　　疫苗效果获认可 市场空间依然大

　　猪圆环病毒病（PCVD）是公认的危害全球养猪业的重大经济影响性疾病，自2000年在我国发生以来，给养猪生产造成巨大损失。猪圆环病毒2型（PCV2）急性感染损害猪只免疫系统，造成免疫系统紊乱，最终导致死亡率急剧上升；同时该病毒可与其他多种病原混合感染、大大降低猪场生产成绩。

　　我国当前的情况，没有完整的调查数据，但根据有关数据推测，我国PCV2场阳性率在98％以上，猪只阳性率估计在40%-75％，各阶段有差异。猪圆环病毒病的危害越来越引起业内重视，目前防控该病最好的方法就是接种疫苗。根据《农财宝典》圆环疫苗市场调研报告数据显示，75%的养殖户表示使用圆环疫苗有明显的效果。

　　虽然防控效果好，但是产品价格高、同质化严重给中小规模养殖户在选择和使用上增加了障碍。根据农业部发布数据分析，目前我国每年圆环疫苗批签发数量远低于生猪出栏量，2014年，圆环苗的免疫普及率仅有18.5%。这也意味着预计至少还有50亿的潜在市场等待开发。

　　同质竞争陷红海 基因工程苗破局

　　目前，圆环全病毒灭活苗毒株有7个，分别是SH株、WH株、LG株、ZJ/C株、DBN-SX07株、YZ株和SD株。但实际上这7个毒株都属于PCV2（圆环病毒2型），该血清型病毒为稳定的单链环状DNA分子结构，所有的PCV2核苷酸序列同源性差别小于5%。对于养户来说，选择毒株并不重要。

　　除此以外，随着技术的日趋成熟，国内圆环灭活苗各产品在抗原含量、佐剂、生产工艺上的差距越来越小，首批上市者已经抢占了较大的市场份额，如南农高科、上海海利等，而后继者只能通过更加丰富、多元化的服务推广方式抢占市场，致使竞争日趋激烈，推广方式层出不穷，反倒让养殖户无所适从，产生选择障碍。

　　但这种格局因为2014年青岛易邦等公司陆续推出的猪圆环病毒2型基因工程亚单位疫苗开始有所改变。

　　目前我国市场基因工程苗有3家，分别是勃林格的昆虫杆状病毒表达的基因工程苗、青岛易邦的大肠杆菌载体表达的基因工程苗以及武汉中博的昆虫杆状病毒表达的基因工程疫苗。内蒙古金宇保灵生物制药有限公司有关负责人向《农财宝典》-新牧网记者透露，公司将在今年底上市基因工程圆环疫苗。行业专家认为，基因工程苗具有产品安全性高、抗原含量整齐度高等优势，因此基因工程苗的上市备受行业瞩目，打破了灭活苗激烈竞争的市场格局，成为养殖户新的选择。

　　据了解，亚单位疫苗是利用微生物的某种表面结构成分制成不含有核酸，但能诱发机体产生抗体的疫苗。目前世界上主要的养猪生产国美国、加拿大等基本上都是用亚单位疫苗控制猪圆环病毒病。

　　青岛易邦夺先机 易免理念受推崇

　　青岛易邦在国内首先应用大肠杆菌表达系统生产PCV2亚单位疫苗——易圆净，易圆净是国际上第一个采用大肠杆菌表达系统表达的且具有病毒样颗粒（VLPs）抗原结构的兽用疫苗。大肠杆菌表达系统具有遗传背景清楚、安全性好、目的基因表达水平高、培养周期短、易于放大生产等特点，适用于中小分子量的蛋白表达。该表达系统能精确生产出具有良好免疫原性的圆环病毒蛋白（CAP/VLPs），不仅能产生细胞免疫还能产生很好的中和抗体，从而兼顾紧急接种和长期保护的双重功效。

　　据惠州市广丰农牧有限公司总经理李颂潮介绍，在他所在猪场对五种圆环疫苗比较实验中，易圆净的抗体水平均值为1.86（排行第一），且抗体离散度为43%（均匀度最佳）；作为广东最早试用易圆净的客户之一，惠州市兴牧畜牧发展有限公司总经理叶万树和《农财宝典》-新牧网记者聊起产品时也称赞到，猪群在试用易圆净之后，应激反应确实比其它疫苗小很多，在控制圆环相关疾病时非常有效。

　　随着“易免”理念的逐步推广，易圆净的销量不断攀升，整个广东区的销量从2015年初的4万头份/月猛增至8月份的25万头份/月，目前在广东第一批客户茂名顺达种猪场、惠州广丰农牧、惠州兴牧猪场、肇庆大家食品有限公司、肇庆益信种猪场等都对易圆净的免疫效果非常认同。在养猪大区四会市，易圆净已经成为众多养殖户的首选产品，据该地经销商反映易圆净现在的市场占有率已经达到35%以上。

　　链接——圆环苗推广：业绩辉煌背后的“囧事”

　　圆环疫苗是当前生物制品行业最热门的产品，共有7个毒株23个厂家在市场上角逐，竞争已经进入白热化。作为后来者，青岛易邦携国内首个基因工程亚单位圆环疫苗——易圆净，硬是在一片红海中杀出一条血路，在一年多的时间成为这个领域的主流力量。但易圆净的成功远非想象的那么容易，在漂亮数字的背后，也经历了诸多不为人知的“囧事”。

　　“怎么只送了稀释液，圆环苗呢？”

　　青岛易邦某技术服务员在拜访客户后，一切正常，临走时客户突然发问“你们的易圆净送货了吗？”技术员确认已送货后客户又问，“你们送的不是稀释液吗？别的疫苗都是牛奶一样的。”技术员闻此解释道“易圆净是亚单位水佐剂疫苗，看上去是像水一样透明的。”

　　青岛易邦猪苗事业部总经理张丽宏介绍，佐剂对于疫苗，通常起到激活免疫系统，增强免疫效果的作用，还具有一定的缓释抗原的作用，是疫苗制造工艺的重要一环。不同的佐剂拥有不同的特点，传统疫苗通常使用油性佐剂，因此性状会表现为牛奶般乳状，呈现出乳白色或粉红色。也不怪初次接触水佐剂亚单位苗的客户见到是水样透明液体，以为是稀释液了。

　　易圆净是2毫升/头份的透明水状液体，不需要稀释液。另外需要注意的是，由于水佐剂疫苗其水状特性，不宜冰冻保存。并且由于亚单位疫苗中的抗原是由工程菌表达的VLP病毒样颗粒，其本质是蛋白质，在冰冻的情况下容易变性失效，因此结冰后的疫苗是不能再使用的。

　　“今天是不是没打苗？怎么没听说有猪倒下？”

　　据青岛易邦技术员透露，某次走访，某猪场老板询问技术厂长是否有打圆环苗，技术厂长答已打过。客户却反问“怎么没听到猪打倒了的反应？你们不是不愿意打吗，不要骗我。”显然因为没听到有猪因为打苗产生应激反应，客户怀疑技术厂长不愿意打苗而糊弄他。技术人员解释，打圆环苗必把猪打倒并不是一定的。

　　张丽宏表示，理想的疫苗应当是兼顾安全和有效的。其中安全就是说疫苗使用后应激反应小、引起的副作用小。就圆环苗来说，疫苗中总蛋白含量和内毒素含量，以及佐剂对机体的刺激性是安全性评价重要技术指标。因此降低疫苗中杂蛋白和表达体系内毒素的含量，以及减少佐剂的刺激性是提高疫苗安全性的努力方向。易圆净作为水佐剂疫苗，因为其亲水的特性，容易被机体吸收，且不容易产生应激等副反应，在佐剂上来看，是具备一定安全性的。

　　另一方面，病毒的结构为外层衣壳蛋白包裹着里层的遗传物质核酸，其感染的核心机理是利用病毒核酸在动物机体内进行增殖，基本步骤为：病毒表面接触到机体→病毒将核酸注入机体细胞→核酸在机体细胞内扩增转录→病毒核酸转录出衣壳蛋白→新的衣壳蛋白裹上新的核酸组装成新的病毒→宿主细胞破碎不断循环。因此核酸是病毒感染的关键点，而易圆净作为亚单位基因工程疫苗也解决了病毒核酸的问题，只表达了能激活免疫的病毒蛋白，因此从抗原制备角度，亚单位苗也是具有安全性的。

　　“20元降到9元，会不会是偷工减料的次品？”

　　“你们的圆环不错，就是太贵了。20元一头份，太贵了。”某客户在易圆净刚降价时抱怨道。“现在全国统一9元1头份，刚降价。”经销商说道。而客户怀疑“降价了？便宜是不是偷工减料了？”曾经易圆净疫苗价格昂贵，引来用户的抱怨之声。而现在易圆净推行“易免”活动，每头份实行全国统一价9元，又不免有用户担心“便宜没好货”。对此张丽宏表示，生产力水平和工艺的改进大幅度地降低了成本，自然就会回馈到用户身上。每头份的抗原蛋白含量都保持在200μg/ml以上，依然是国标的2-3倍。

　　——《农财宝典》-新牧网记者王之娴

　　《农财宝典》-新牧网记者 张帆