新型疫苗将更加依赖佐剂？

　　“冻干疫苗一般不需要佐剂，而灭活疫苗与基因工程苗对佐剂的要求比较高。”华威特生物科技有限公司董事长武华一针见血地告诉记者，未来新型疫苗例如基因工程苗、合成肽疫苗、核酸疫苗、蛋白疫苗等效果好不好，佐剂起着举足轻重的作用。

　　目前国内疫苗佐剂的研发还不够重视，但国外疫苗佐剂的商品化已非常成熟，有专业的佐剂公司提供产品，因此国内疫苗生产多采用进口佐剂。据法国SEPPIC公司亚太区疫苗佐剂部技术开发和市场经理白方松介绍，好的佐剂具有免疫增强效果，提高细胞免疫。还具有黏度低，通针性好，应激小，吸收快，持续时间长等特点。

　　目前使用得佐剂都不完美

　　而佐剂是何物？哪些疫苗必须要配以佐剂呢？

　　据悉，佐剂可非特异性地通过物理的或化学的方式与特异性免疫反应物质结合，从而诱发机体产生长期、高效的特异性免疫反应，提高机体保护能力。

　　“目前使用比较广泛的佐剂有铝佐剂、矿物油佐剂、脂质体、皂苷（QS-21）等。”据新加坡国立大学教授况彗星介绍，铝作为疫苗佐剂已使用70余年，目前仍是唯一广泛使用的疫苗佐剂。铝佐剂能有效的诱导体液免疫应答，但对细胞免疫不起作用。矿物油佐剂包括水包油和油包水类乳剂，如弗氏不完全佐剂（FIA），蒙特耐得（Montanide），佐剂65（Adjuvant65）和利波夫（Li-povant）等。乳剂常见的副作用有注射部位的炎症反应、肉芽肿、溃疡等，对于预防性疫苗来说毒性太大。脂质体既可以诱导体液免疫也可以诱导细胞免疫，但是其稳定性低、成本高，不适宜大批量生产，并且在注射部位可能引起疼痛。皂苷（QS-21）能诱导强烈的细胞反应，但是毒性较大。

　　“随着疫苗研究的不断深入，新型免疫佐剂近年来日益受到人们的重视。随着免疫学研究的不断深入和基因工程技术的迅速发展，已研制出多种DNA重组疫苗、合成肽疫苗等新型疫苗。这些新型疫苗纯度高、特异性强，但分子小，免疫原性弱，难以诱导机体产生有效的免疫应答，需用佐剂来增强其免疫原性或增强宿主对抗原的保护性应答。”况彗星告诉农财宝典-新牧网记者，理想的佐剂应该有以下特征：能促进体液和细胞介导的免疫，也能作用于弱免疫性抗原，而且不引起有害的副作用；能以不同途径免疫，也能用于不同抗原，能在免疫抑制个体中发挥作用；应用于食用动物不应留有毒素残留，能有效影响免疫反应质量（型的控制、局部免疫以及细胞类型的控制），稳定，便宜而且容易产生。

　　据山东农业大学教授朱瑞良介绍，目前我国对蜂胶佐剂、油乳佐剂、核酸佐剂、细胞因子佐剂等新型佐剂的研究也有迅速发展。“细胞因子作为免疫佐剂的研究主要集中在白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（INF）、集落刺激因子（CSF）及转移生长因子（TCF）。”朱瑞良说。

　　可用的新型佐剂少

　　尽管已有大量的新型疫苗佐剂处于研究开发和临床试验阶段，但是真正获得批准用于人用疫苗的佐剂屈指可数，其中，铝盐佐剂是最早获准用于疫苗的佐剂，已广泛应用于细菌、病毒等病原微生物疫苗，但不能在亚单位疫苗中发挥有效的佐剂效应，改善或增强免疫应答。迄今为止，已批准上市的新型疫苗佐剂仅有少数几种：MF59、重组霍乱毒素 B亚单位（rCTB）、AS04等。MF59由 Chiron公司开发，已在欧洲国家批准用于流感亚单位疫苗，是第一个获准上市的新型疫苗佐剂。

　　“随着研究的深入，新型疫苗不再仅仅为了预防传染病，还可用来治疗某些疾病，因此免疫佐剂的应用范围不断扩大，包括了免疫治疗药物、肿瘤疫苗，增强机体对细菌、病毒、真菌、寄生虫及一些转移瘤的抵抗力和免疫应答。”朱瑞良认为，天然药物免疫佐剂开发研究将会是未来的热点。在朱瑞良看来，理想的佐剂是以最小免疫刺激引起适当免疫促进作用，且无不良反应，如诱导黏膜免疫的口服免疫佐剂是一种简单易接受的能产生全身性免疫的方式，且在保护肠道和呼吸道黏膜表面疫病方面有重要作用。针对这些特点，人们开始重视诱导黏膜免疫的口服佐剂和多糖类物质研究，从中草药中开发出新型佐剂也成为研究免疫佐剂的新趋势。

　　而况彗星则认为，今后免疫佐剂主要开展抗原—载体—免疫佐剂药剂学的研究，包括优化免疫佐剂配方的研究，为制备低毒、高效、速效、长效的新免疫佐剂制剂开辟新途径，佐剂及其配方、载体、传递系统等研究，不仅可影响或改变机体免疫应答的强度（量），而且也可以影响或改变机体免疫应答的类型（质），也就是可以诱导、激活不同的免疫效应细胞和不同的免疫活性分子，使新型免疫佐剂的作用具有更多选择性和可控性。

　　《农财宝典》-新牧网记者 李丹