溃疡性结肠炎的研究与进展

  溃疡性结肠炎(UC),也被称作慢性非特异性溃疡性结肠炎,这是常见的慢性肠道疾病之一,溃疡性结肠炎也是一种原因不明,因素比较多的非特异性炎症。发生病变的地方主要在整个结肠的黏膜及黏膜下层。呈连续性弥漫性分布。多数累及直肠和乙状结肠,主要临床表现为腹痛和腹泻、粘液脓血便与里急后重等,有的患者其肠外表现有关节,眼睛,皮肤的损伤;古代的《内经》里早已经有近似UC的记载,被称作“肠辟”。后代行医者也多是从“痢疾”“泻泄”“肠风”“便血”或“赃毒”来进行医治。致使发病与饮食不节、脾胃湿热、情志所伤等有关。目前血瘀在UC发病中的重要性倍受关注。在其发病过程中,一旦某一凝血环节被激活,既可以快速的方式参与肠黏膜炎症及其并发症的形成,也构成UC的发病机制之一。发病的年龄段主要在20~50岁之间,但无显著的性别差异。

  1 发病率

  全世界范围内,溃疡性结肠炎的发病率波动在万分之0.05到3.0左右,发病率和患病率与国家经济状况与地域有关,在发展中国家发病率较低,在美国和欧州发病率最高。

  2 病因与发病机理

  2.1 中医学研究

  本病属中医学“腹痛”“泄泻”“下痢”“久痢”“休息痢”等范畴。多因禀赋不足、感受六淫、饮食不洁、情志失调、大病后体虚所致。可单独致病,亦可多种病因合而为病。发病机理主要为脾运失职,小肠无以分清泌浊,大肠传导失司,湿浊蕴结,气血凝滞,肠络失和,血败肉腐而成本病。

  2.2 现代医学关于UC的病机研究

  2.2.1 血淤在UC发病机制中的作用

  血管的内皮是人机体的重要屏障,如果血管的内皮受到损伤,把血液中的血小板、凝血因子和内皮下的胶原互相分隔开。通过内皮细胞合成的血栓调节蛋白,在蛋白c/蛋白s途径可维持正常血流;大量地释放出组织型纤溶酶原激活剂,或者通过释放一氧化氮(No)和前列腺素l2,间接地促进了内皮细胞释放(t-PA),抑制了l型纤溶酶原激活物抑制因子,纤溶系统功能因此得到增强;它合成释放的No、类花生酸类活性因子、可以抑制血小板的聚集。当UC患者存在内皮损伤时,内皮失去了抗凝血的功能,通过提供着暴露的胶原组织分泌出活性的物质,参与了血栓的形成。假性血友病因子作为胶原的辅助因子,会在内皮损伤时循环中水平有所升高。

  实践发现,当UC病人血小板数量增加,血小板的密度和单位体积也会发生相应变化,但是UC的发病机理与血小板的活化密切关联。患病开始阶段存在血小板的活化已经得到验证。血小板活化的原因实际是内皮受到损伤,内皮的损伤可让血小板的活化提供暴露的胶原组织,触发了凝血过程的核心;再有,在UC疾病的过程中,人体释放了很多种因炎症的因子也可以激活血小板,如lL-1、lL-8也都参与了血小板的活化。这些活化的血小板本身释放的血小板活化因子和血栓素A2也可以促使血小板的活化。血小板被激活后,经过各自表面的Gp1Ib/llla而二者互相作用,形成了血小板的聚集体。在UC病人的血液中因为血小板活化而形成了大量血小板-白细胞的聚集体,进一步参与了血栓的形成。当血栓形成后,将加重肠粘膜的缺血,缺氧,当进一步损伤肠黏膜,这是肠出血很主要的机理。再有活化的血小板通过释放出炎症的介质,并激活它炎症细胞,参加与放大了炎症过程。

  3.UC的治疗进展

  3.1 西医药的治疗:

  (1)氨基水杨酸此类药物包括柳氮磺胺吡啶(SASP)和5-氨基水杨酸,它们治疗的机制,在当前被认为与抑制自然杀伤细胞活性、抑制抗体、白三烯及前列腺素样物质生成及清除氧自由基等有关系。

  (2)皮质类固醇治疗效果不太好或无法耐受的患者,可选用免疫调节剂,可以获得一定的疗效。

  (3)皮质类固醇能够阻止细胞膜磷脂里结合花生四烯酸,使白三烯等炎性介质的生成逐渐减少,并降低UC的炎症反应。

  (4)抗生素甲硝唑可抑制肠内厌氧菌,并有免疫抑制影响白细胞趋化的作用。

  (5)用炎性介质抑制剂治疗UC,是最近几年的一种新方法,通过控制炎性介质释放,或者使它生成减少,或者是通过阻断其特异性受体而能达到临床的缓解。

  (6)其它药物色甘酸二钠等。

  3.2 中医药治疗

  (1)辩证分型治疗

  1)大肠湿热型:主要是晴热去湿;白头翁·黄连,黄柏,秦皮,芍药等;2)脾胃虚弱型:健脾补气,祛湿;白术,人参,薏米,茯苓,陈皮,等;3)脾肾阳虚型:温肾健脾;附子,肉桂,肉寇,白术等;4)脾虚肝郁气:疏肝解郁,理气健脾痛泻要方和四逆散加减;才胡,白芍,防风,甘草,木香等;5)脾虚湿热型:清热健脾利湿;黄连,当归、芍药,地榆、木香;6);血瘀肠络型:活血化瘀;桃仁,红花,乳香,没药,等。

  (2)中草药保留灌肠

  通常将敛疮生肌,清热解毒与活血化瘀类药物配合着使用。其中敛疮生肌的药物有:水牛角,珍珠粉,冰片,儿茶,琥珀等;其中活血化瘀的药物有:三七,丹参,蒲黄;其中清热解毒的药物有:清黛,败酱草,白头翁,黄柏,黄连的等。

  综上研究表明,UC目前具体病因病机上不明确,西医药治疗具有很大疗效,但尚无疗效确切的治疗方法。而中医认为UC是一种虚实夹杂之病,虚在脾肾,实在湿、滞、瘀,治法多为健脾补肾,利水渗湿,活血化瘀,用药途径以口服加直肠给药(保留灌肠)为主,在一定程度上弥补了现代西医治疗的不足,具有疗效好,复发率低,副作用少的优点,尤其是中药保留灌肠治疗效果显著,能减轻直肠乙状结肠粘膜病变而导致的腹痛、腹泻、粘液脓血便等,可使药物直达患处迅速减轻充血水肿,使创面尽快修复愈合是目前较好的治疗方式之一。

  武玉杰 辽宁省阜新市中医医院

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