RNA干扰剂:抗病毒新药物?

  猪群在病毒感染后,一旦暴发疾病,养殖户束手无策。除免疫一些相关疫苗作为紧急处理外,没有更好的解决方法。未来,随着科技的发展,预防与治疗效果都有的新型产品将出现:RNA阻断剂,在抗病毒方面体现出优越的特性。

  “病毒的复制,最核心的就是RNA等核酸物质的复制,否则无法繁殖。而RNA干扰或阻断剂,实际上就是阻断RNA的复制,令其不能形成有效繁殖。”据山东农业大学动物科技学院教授朱瑞良介绍,RNA干扰(RNAi)作为一种基因治疗技术的研究虽然才刚刚开始,相信随着该项技术的稳定和发展,未来将有越来越多的疾病和疾病相关基因被列入RNA干扰基因治疗的行列。

  据悉,RNAi是一种序列特异性的转录后基因沉默过程,它通过一个短双链RNA(dsRNA)分子引起具有相同序列的mRNA发生降解来关闭相应的基因表达活性的过程,已经作为一项新兴的基因沉默工具在抗病毒研究领域体现出独特的优势。

  “病毒感染宿主细胞导致细胞病变甚至死亡的机制主要有两个,一方面病毒产生的特异蛋白直接作用于细胞。另一方面是病毒感染机体后,刺激机体细胞产生细胞免疫,间接诱导细胞死亡。其机制是病毒感染细胞后通过关闭或干扰宿主细胞正常合成代谢诱发细胞凋亡”据朱瑞良介绍,RNAi已作为一种有效的抗病毒方法,它通过沉默哺乳动物细胞中基因表达而起到抗病毒作用。

  据中国农业科学院兰州兽医研究所传染病室柳纪省介绍,鉴于现有疫苗和抗病毒药物在治疗口蹄疫方面存在的局限性,寻找新型抗病毒策略势在必行,而RNA干扰正是一种有益的尝试。RNA干扰通过沉默哺乳动物细胞中的基因表达,可有效的阻断口蹄疫病毒在宿主体内的复制。

  据悉,随着蛋白质组学的不断发展,RNAi技术作为一项新兴的基因沉默工具越来越引起人们的关注,此项技术覆盖生命科学研究的各个领域。RNAi能抑制病毒的复制,引起细胞凋亡,目前已在抗病毒、抗肿瘤、鉴定基因功能、信号转导等研究领域体现出独特的优势,备受广大科研工作者青睐。

  柳纪省认为,在未来的口蹄疫研究中,应针对病毒基因序列的保守区,设计带有标记的RNAi基因片段,同时解决合成的RNAi基因片段能在宿主细胞内持续存在问题,将有助于研究宿主细胞阻断病毒复制机制和某些未知基因的功能,并为研制新型抗病毒药物奠定基础。

  除烈性传染病口蹄疫外,流感的防控也可以采用RNAi技术。鉴于流感病毒的高度变异性,疫苗需要不断地根据病毒变异进行更新换代。这给临床疾病防控方面带来一定的困难。

  中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所梁剑平告诉记者,目前抗流感病毒的药物研究已取得初步成果,已有离子通道阻断剂和NA抑制剂两大类四种药物在国外正式上市,某些药物正处于临床阶段,有望在未来几年内获准在临床使用。

  “RNAi是一种由双链RNA(dsRNA)介导的序列特异性转录后基因沉默现象,并且是一种在进化上高度保守的免疫防御机制。”梁建平认为,RNAi作为抑制流感病毒感染的理想方法主要有以下几个原因:(1)流感病毒为RNA病毒,在病毒的整个生命周期中除mRNA外,病毒颗粒RNA和互补RNA均可以作为小干扰RNA作用的靶点;(2)由于流感病毒基因组分片段编码不同的病毒蛋白,每一种蛋白在病毒的生命周期中都发挥重要作用,因此,可以同时抑制一个或多个病毒基因片段,从而更好地防止耐药性病毒的产生;(3)siRNA可以通过吸入的方式给药,不仅使用方便,而且可以增加其在感染部位的药物浓度。并且由于感染早期病毒数量小,充足的siRNA可以更有效地抑制病毒的复制,从而起预防和治疗的效果;(4)RNAi与流感疫苗不同,不需要使用者具有健全的免疫系统,因此,即使健康水平不理想的群体也可使用。

  朱瑞良告诉记者,研制广谱抗病毒制剂是病毒学前瞻性方向,也是国际医药界倍受瞩目的热点之一。近年来,广谱抗病毒制剂相关研究获得长足进展,突破了抗病毒制剂单一宿主的瓶颈与限制,以及广谱类制剂活性相对较弱的原有思维,部分成果已面向临床应用。

  《农财宝典》—新牧网记者 李丹

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