宫颈癌的早期诊断技术探讨

　　【摘 要】宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，严重威胁着妇女的健康。发病率以每年2%～3%的速度增长，且患者趋于年轻化。宫颈癌的早期发现，是成功治愈的保证，筛查是早期发现宫颈癌和切断其发展的重要环节。通过对宫颈癌的早期诊断技术的研究，能为早期诊断宫颈癌，提高治愈率供科学的依据。

　　【关键词】宫颈癌；早期诊断；人乳头瘤病毒；荧光原位杂交

　　宫颈癌是除乳腺癌之外最常见的妇科恶性肿瘤，严重的威胁着妇女健康，发病率以每年约2%～3%的速度增长。据世界卫生组织报道，宫颈癌的发病率近年来有明显上升和年轻化趋势。目前临床有许多方法用于早期宫颈癌的诊断。较常见的有：巴氏涂片，液基制片，HPV-DNA检测法，而FISH检测是目前最先进的技术，本文就这几种方法作一综述。

　　宫颈癌早期诊断的方法：

　　1 巴氏涂片

　　巴氏涂片是采用妇科木制刮板刮取宫颈及宫颈管内的上皮细胞，均匀地涂抹在玻片上，在经95%酒精固定，巴氏染色体依据TBS细胞分类作出结论。该法简单易行，经济有效，但其缺点是敏感度低，特异度低，有较高的假阴性和假阳性。Nanda报道巴氏涂片的敏感性为30%～87%，Frable等报道的假阴性率至少为15%～20%；因此，人们希望能建立新的早期诊断方法提高诊断的敏感度和特异度。

　　2 液基细胞学检查

　　液基薄层细胞学检查是细胞学标本制作方法的一次革命，因其诊断可靠性高，而成为国内外妇产科宫颈阴道病诊断的常规方法。一项大型临床研究对其评估的结果显示，其对宫颈癌检出灵敏度和特异度分别为73%～94%和58%～76%。这种薄层涂片有利于观察异型细胞，并且湿固定的方法使得细胞核结构清晰，容易固定。与常规方法比较，薄层液基细胞学提高了样本的收集率，并且可使细胞均匀分布在玻片上，增加了发现异常细胞的几率，减少了巴氏涂片中标本采集及玻片制备过程中所造成的假阴性，同时提高了标本的质量，缩短了检查的时间，减少了检查人员因视疲劳所造成的阅片错误，明显提高了诊断效率。液基细胞学检查的不足之处是检查所需的费用高，而且操作人员必须要经过专门的培训。

　　3 人乳头瘤病毒（Human Pap illomavi-rus，HPV）DNA检查HPV感染是宫颈癌的主要病因。HPV是一类双链DNA病毒，目前确定的型别有110多种，大约有35种与生殖道感染有关，约20种与肿瘤有关。高危型HPV（HRHPV）感染与宫颈癌关系最为密切。HRHPVDNA检测的优势在于：该方法不但可以分辨出现病变严重病变的妇女，还能分辨出将来有可能得病的妇女，使针对该病的高危妇女随访成为可能。HPVDNA检测阴性妇女则减少了就诊率，因为从感染HPV发展成子宫颈癌约需要15年。但目前对HPVDNA检测的成本较高，效率分析及其在临床和人群中的应用都还在探索中。

　　4 荧光原位杂交（fluorescence in situhybridization.FISH）检测

　　荧光原位杂交（FISH）是结合免疫荧光技术和分子杂交技术，将结合了荧光分子的探针杂交于对应的靶染色体或染色质的位置，从而检测特异DNA序列的技术。有研究资料表明，宫颈细胞由非典型性发育异常向宫颈癌转变的过程中几乎都伴有3号染色体长臂的扩增。其中，涉及到最重要的基因可能是人类染色体末端酶（hTERC）基因。该基因的扩增可阻止细胞调亡，因而可导致肿瘤产生。现已得知，3号染色体长臂的扩增能准确地区分宫颈细胞高度癌前病变与低度癌前发育异常鉴别诊断的敏感性及特异性均在90%以上；同时，这一扩增也能预测52%～96%的癌前病变有无恶变的可能，由此可见，对hTERC基因的扩增检测极有助于宫颈癌早期的筛查及诊断。

　　但是FISH 技术目前也存在一些问题，主要包括：探针的制备技术比较困难，现有探针种类远远不能满足临床细胞遗传学中染色体无穷无尽变化的需求；FISH技术费用比较昂贵，目前要从研究室普及到一般临床实验室还比较困难。

　　5 结语与展望

　　宫颈癌的发病是一个由渐变到突变的过程，有计划的进行早期诊断对其有效的预防和早期治疗非常重要。液基细胞学准确性较高、方便、无创等优点，行细胞学检查后残余标本可以行HPV-DNA检测。患者也较易接受目前仍是宫颈癌筛查中的最有效方式，也是首选方法。而FISH检测其技术本身操作相对简单，重复性好，稳定，并具有极有效的灵敏性及特异性，但此技术在临床开展较昂贵，目前还难以从研究室普及到一般的临床实验室。随着科学技术的不断发展，我们有理由相信，在不远的未来，人们可以研究出快速、简便、有效的宫颈癌早期诊断方法。

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　　张婷波 浦俊丽