浅谈遗传性乳腺癌

　　【摘要】乳腺癌是女性乳腺最常见的恶性肿瘤之一，它的诊断和治疗是当前医学研究的热点。已有研究表明，BRCA1与BRCA2突变很大程度上增加了女性患者乳腺癌的可能性。一部分患有乳腺癌的患者由父母通过特异的遗传基因(BRCA1BRCA2)遗传下来的。这些基因所导致的结构或功能异常，会使其携带乳腺癌发病危险远高于一般人。研究表明大约70～85%的BRCA1BRCA2基因携带者，在其一生中将发展成乳腺癌患者。低于30岁的妇女中超过25%的乳癌患者是由于一个遗传基因突变引起的，而遗传基因的发现可在分子水平早期诊断乳腺癌，可早期采取预防措施，减少乳腺癌的死亡率。

　　【关键词】乳腺癌 遗传基因 BRCA1BRCA2 基因突变携带者

　　[中图分类号]R2 [文献标识号]A [文章编号]1061-6035（2015）9-0076-01

　　乳腺癌与其他恶性肿瘤一样，真正的病因尚不清楚，但通过研究表明遗传因素对乳腺癌其主要作用。法国外科医师Paul Broca在1886年第一次公开报道了家庭性乳腺癌，报道称他妻子家庭连续4代发现有乳腺癌患者，这种乳腺癌聚集性的现象，用环境因素不能解释，可能是遗传因素起作用。新近研究发现，在所有乳腺癌患者大约有5%～10%的病例具有明显的遗传倾向性。一级亲属中有乳腺癌者其发生乳腺癌的机会较正常人高出2～3倍。一级亲属中有绝经前乳腺癌者，其姐妹及女儿发生乳腺癌的机会较正常人高出3～8倍。遗传性乳腺癌的特点：①、发病年龄轻；②、易双侧患病；③、绝经前患乳腺癌者，其亲属也容易在绝经前发病。乳腺癌发病年龄提前，提示可能在胚系中存在相应的肿瘤易感基因。

　　乳腺癌易感基因（BRCA）的突变在乳腺癌的发生过程中起着非常重要的作用，而BRCA1在细胞中的功能主要维持DNA的稳定性，活化细胞周围检查点，参与DNA损伤的修复。BRCA1和BRCA2的基因的突变、失活可以使DNA损伤的细胞避免细胞周期检查点介导的细胞死亡，在乳腺癌抑制基因BRCA1、BRCA2等基因结构、功能异常与乳腺癌的发生密切相关，与约80%的遗传性乳腺癌和部分散发性乳腺癌的发生密切关系，这也是乳腺癌研究领域突破性进展。

　　在美国每年乳腺癌新发病例为18万人，其中10%～15%为家族性乳腺癌。一项瑞典南部的调查结果表明，在所有41岁以内的乳腺癌患者中，有家族史的占95%，其中BRCA1和BRCA2突变的比例占89%。而所有BRCA基因突变人群中，发生乳腺癌的可能性高达30%～70%。BRCA2突变基因携带者的乳腺癌发病风险与BRCA1不同的是，BRCA2还与其他肿瘤如前列腺癌、卵巢癌、肝癌有关。这些研究表明，BRCA2作为新发现的肿瘤易感基因对肿瘤发生的深远影响及在癌基因和抑癌基因研究中的重要地位。

　　乳腺癌早期多无明显症状，随着病情的进展，可出现多种形式的局部及全身症状。乳腺肿块是乳腺癌最常见的首发症状。最早表现是患侧乳房出现无痛、单发小肿块，常在无意中或健康检查时被发现。因此40岁以上的妇女，在乳房内发现无痛的小肿块，应引起高度警惕，首先应考虑乳腺癌的可能性。实验研究和临床实践提示，乳腺癌从单个细胞发展到临床能检出的1厘米肿块，其生长期以超过两年或更长时间，此时部分肿瘤易发生血行转移。多数早期乳腺癌患者缺乏包括疼痛在内的任何症状，不容易被发现。中晚期乳腺癌患者可有乳房的疼痛，表现为乳房刺痛、钝痛、胀痛、隐痛或涨感不适，如癌周伴有乳腺囊性增生也可出现与月经有关的周期性疼痛。晚期肿瘤侵犯神经或腋淋巴结转移压迫、侵犯臂丛神经时可以有持续性局部胀痛和烧灼疼。

　　乳腺癌在乳房肿块中所占的比例很大，不少良性肿块又有恶变的可能。因此对女性乳房肿块应加倍警惕，仔细检查，及早做出诊断。而乳房的临床检查包括患者自查和医生检查。学会正确乳房自查方法，可早期发现乳腺病变，对提高乳腺癌的治疗水平至关重要。定期自我检查，常可发现直径小于1cm的乳腺结节，利于乳腺癌的早期发现。而在临床检查时，因特别注意一些早期乳腺癌的体征，如乳腺局部腺体增厚、乳头乳晕色泽灰暗、乳头溢液、乳头糜烂、乳头湿疹、乳头轻度偏斜或回缩、局部皮肤凹陷等，必要时可结合影像学检查及病理检查，以免遗漏早期癌肿的存在。

　　乳腺癌的手术方式有很多种，由于对乳腺癌生物特性研究的深化，人们对手术治疗乳腺癌的作用有了比较准确和全面的认识，缩小手术已成为当前主流倾向。如Halsted根治术、扩大根治术、改良根治术、保留乳头的改良根治术、保留乳房的根治性切除术、乳腺癌的微创治疗等。但由于乳腺癌基因和生物学特性研究的深化、乳腺癌治疗的方法的进展促使乳腺外科医师的角色发生了若干变化，乳腺癌相关手术将迈入新的阶段即对于腋窝和原发灶实施微创治疗。人们因接受挑战，通过分子医学和循证医学的手段，研究并实施不断创新的更有效的治疗方法。

　　乳腺癌的病因尚不完全清楚，所以还没有确切的预防乳腺癌的方法。从流行病学调查分析，乳腺癌的预防可以考虑以下几个方面：

　　1.建立良好的生活方式，调整好生活节奏，保持心情舒畅。

　　2.坚持体育锻炼，积极参加社交活动，避免和减少精神、心理紧张因素，保持心态平和。

　　3.养成良好的饮食习惯。婴幼儿时期注意营养均衡，提倡母乳喂养；儿童发育期减少摄入过量的高蛋白和低纤维饮食；青春期不要大量摄入脂肪和动物蛋白，加强身体锻炼；绝经后控制总热量的摄入，避免肥胖。平时养成不过量摄入肉类、煎蛋、黄油、奶酪、甜食等饮食习惯，少食腌、熏、炸、烤食品，增加食用新鲜蔬菜、水果、维生素、胡萝卜素、橄榄油、鱼、豆类制品等。

　　4.积极治疗乳腺疾病。

　　5.不乱用外源性雌激素。

　　6.不长期过量饮酒。

　　7.在乳腺癌高危人群中开展药物性预防。美国国立癌症中心负责开展了三苯氧胺与雷洛昔芬等药物预防乳腺癌的探索性研究。

　　参考文献

　　[1]孙燕 《乳腺癌的综合治疗》乳腺甲状腺外科

　　[2]郭春 《乳腺相关基因异常的研究进展》中国癌症杂志

　　[3]李树玲 《乳腺肿瘤学》北京科学技术文献出版社

　　[4]徐兵河 《乳腺癌》 北京大学医学出版社

　　[5]李少林等 《乳腺癌的基础理论和临床实践》北京科学出版社

　　姜亚丽 沙美彤 苗馨文