乳腺癌内分泌治疗的新思路和新策略

　　【摘要】乳腺癌的内分泌治疗已有100多年的历史，是乳腺癌全身治疗重要方法之一。具有使用方便、不良反应轻微、缓解时间长等优点，对于激素受体阳性患者的治疗效果不逊于化疗。本文结合分泌治疗的特征和方法，提出了乳腺癌内分泌治疗的新策略。

　　【关键词】乳腺癌；内分泌治疗；新策略

　　根据美国2001年统计数据，我们发现乳腺癌已成为威胁妇女健康的恶性肿瘤，其发病率占全部恶性肿瘤的30%，死亡率高达15%。并且通过在全球范围内的调查发现，乳腺癌发病率有了明显的上升的趋势。我国的乳腺癌发病率也在持续上升，但死亡率却得到了控制，究其原因在于大多乳腺癌患者被早期发现，并进行了及时治疗，各种乳腺癌治疗的有效手段也得到了推广应用。下面就内分泌疗法的临床应用进行了研究。

　　1 内分泌治疗的应用

　　1.1 晚期ER 阳性乳腺癌的内分泌治疗

　　经过仔细的观察发现，当患者存在以下情况时可以采用内分泌治疗的方法、患者PR或ER附陛有着肿瘤生长期长，患者骨和软组织转移、内脏无症状转移者等。

　　（1）绝经前：绝经前晚期乳腺癌患者在采用内分泌治疗方法进行治疗时最有效的就是采用卵巢去势方法，卵巢去势主要是采用促性腺激素释放的方法进行。目前，由于其优良的治疗效果，已经在临床上得到了广泛的使用。为保障手上效果，晚期乳腺癌患者应先采用诺雷德治疗后方可进行手术去势治疗。诺雷德加TAM或芳香化酶抑制剂或灭活剂可进一步提高临床疗效[1]。

　　（2）绝经后：绝经后晚期乳腺癌患者在治疗中可尽量选择来曲唑、第三代芳香化酶抑制剂瑞宁得进行一线治疗，效果相比TAM比较明显。

　　1.2 ER 阳性乳腺癌的术后辅助内分泌治疗

　　目前，乳腺癌内分泌治疗药物中TAM是最为常用的口前药物，但是，现在越来越多的药物对其地位产生了威胁，特别是芳香化酶抑制剂，凭借着良好的临床医疗效果，目前在绝经后早期乳腺癌的辅助内分泌治疗中应用越来越广泛。

　　（1）绝经前：目前，绝经前ER和(或)PR阳性的乳腺癌患者在手术完成后，为巩固手术效果，可采用卵巢去势加TAM或卵巢去势的方式进行辅助治疗。卵巢功能在经过治疗后，有极大几率可能恢复到可以生育的水平上。因此，针对有高危因素的年轻乳腺癌患者，为有效提高治疗效果，在辅助化疗后要采用诺雷德加TAM的治疗方式。

　　（2）绝经后：绝经后ER和(或)PR阳性的乳腺癌患者在手术后可以采用芳香化酶抑制剂或灭活剂进行辅助内分泌治疗，而且经过调查发现不但治疗效果要好于TAM，而且总体毒不良反应比TAM还要低。

　　2 ER 阳性乳腺癌的新辅助内分泌治疗

　　新辅助内分泌治疗主要适用于绝经后ER阳性的乳腺癌患者。目前为止，新辅助治疗还有这很强的局限性。其主要使用对象还是限于细胞毒性药物的化学治疗者。

　　（1）与新辅助化疗类似，术前的新辅助内分泌治疗的目的就是为了能够使内分泌治疗敏感的乳腺癌患者实现区域淋巴结降期以及达到原发病灶，进而实现乳腺癌的局部控制。

　　（2）在围手术期间可以继续使用新辅助内分泌治疗方案，而且一旦内分泌治疗能够在术前起到效果，则患者可以避免手术后的化疗，对于体质较差或老年患者极大程度的降低了了辅助治疗过程中可能引发的风险。

　　（3）随着人口老龄化的到来，65岁以上的乳腺癌患者越来越多。老年患者的乳腺癌ER多为阳性，化疗对这些患者的疗效并不高，且这些患者多伴有一些内科疾病，很难耐受手术、化疗和放疗等治疗，而内分泌治疗则相对安全得多。

　　3 内分泌治疗的主要临床研究结果

　　3.1 ATAC 试验

　　第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑用于绝经后ER和(或)PR阳性乳腺癌患者的辅助内分泌治疗的Ⅲ期临床试验阿那曲唑组潮红、白带增多、阴道出血、缺血性脑血管疾病、深静脉栓塞、静脉血栓性疾病和子宫内膜癌的发生机会显著低于TAM组，而TAM组肌肉关节酸痛和骨折的发牛机会显著低于阿那曲唑组[2]。

　　3.2 P025 试验

　　P025试验是一项多中心、随机、双盲、双模拟对照试验，旨在比较第三代芳香化酶抑制剂和TAM作为绝经后乳腺癌一线治疗的可行性。此研究涉及29个国家的10个医疗研究机构，共有916位绝经后晚期乳腺癌患者入组试验，中位随访期为32个月。结果来曲唑组的疗效优于TAM组，两组的客观缓解率分别为32%和2l%，P<0.0002；临床受益率(完全缓解+部分缓解+稳定大于24周)分别为50%和38%，P<0.0004。瑞宁得、依西美坦等作为晚期乳腺癌一线治疗也进行了临床试验，结果不论是未曾接受内分泌治疗者、TAM治疗失败者，还是TAM/醋酸甲地孕酮多线内分泌治疗失败者，第三代芳香化酶抑制剂一线治疗绝经后晚期乳腺癌均显示出优于或至少相当于TAM的疗效。

　　4 结语

　　综上所述，乳腺癌内分泌治疗具有较好的临床效果。同时，新一代芳香化酶抑制剂在术后辅助内分泌治疗、新辅助内分泌治疗、预防治疗中的作用；如何合理组合不同作用机制的几种药物联合治疗，以及应用的顺序和时机；如何提高内分泌治疗的预见性和克服耐药性，这些都是需要我们更深入探讨的课题。另外，还应提高患者甚至医师对内分泌治疗的重视程度。相信，随着新一代高选择性、低不良反应的内分泌药物的问世，乳腺癌患者的生存率与生活质量将会得到进一步提高。

　　参考文献

　　[1]江泽飞，宋三泰.乳癌术后辅助治疗最新指导原则[J].肿瘤研究与临床，2001，13：293-295.

　　[2]宋三泰，江泽飞.我国乳癌防治现状与策略[M].北京：科学出版社，2002.64-66.

　　刘汝萍

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