阿奇霉素药理毒理临床研究进展

　　【摘 要】阿奇霉素为临床常用抗菌药物，应用较为广泛，抗菌谱广，不但可以对革兰阳性球菌、厌氧菌、衣原体和支原体产生较强的杀灭效果，同时对革兰阴性菌也具有明显的作用。本文从阿奇霉素的药理作用、毒理作用、药代动力学方面进行了阐述。

　　【关键词】阿奇霉素；药理；毒理；研究进展

　　研究发现，阿奇霉素是临床上常用的一种由15元环大环组成的内酯类抗生素类药物，其化学结构与红霉素相似，在内酯环9a位上含一个甲氨基，将内酯环扩展成15元环，使该药物的抗菌性明显增强，药代动力学特征非常独特。本文出于对阿奇霉素药理毒理临床研究进展进行探讨的目的，从药理作用、毒理作用方面展开了综述，详见下文。

　　1 药理作用

　　1.1 体外抗菌活性评价

　　曾有学者分离得到致病菌707株，包括需氧菌655株，厌氧菌52株，对体外抗菌活性情况进行客观评价，最终研究结果显示，国产与进口两种阿奇霉素可以对临床上常见的需氧菌，如革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌、厌氧菌的体外抗菌谱基本保持一致[1]。阿奇霉素对金黄色葡萄球菌产生的抑菌活性更强，MIC50、MIC90分别为0.06 mL/L和0.05 mL/L，与红霉素非常相似，比罗红霉素强2倍左右。此外，阿奇霉素对临床上常见肺炎链球菌、的甲型溶血性链球菌、草绿色链球菌、淋病奈瑟球菌等均存在较强的抑菌活性，MIC50不足0.06ml/L。

　　环境pH值的不同会对阿奇霉素的实际抗菌活性会产生一定影响，该药物的实际抗菌活性会随pH值水平的升高而不断增强，该药物在酸性条件下，对临床上常见的金黄色葡萄球菌、表面葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌的MIC90分别为8、8、8、4，在pH值在7时的MIC90分别为0.5、0.5、1、3，而当pH值升高至8时，MIC90分别为0.062、0.062、0.25、0.25[2]。

　　1.2 体外抗菌活性评价

　　曾有学者对临床上分离得到的诸如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌等在小鼠体内所产生的抗菌活性进行评价，最终研究结果显示，对小鼠细菌感染可以产生非常明显的治疗效果，经皮下注射方式给药其实际治疗效果明显优于口服给药方式，国产与进口样品在疗效方面无明显差异，临床疗效优于罗红霉素和红霉素。

　　实验中发现[3]，口服阿奇霉素对金黄色葡萄球菌感染小鼠体内抗菌作用的ED50值为51.40mg/kg，低于口服红霉素的ED50，两者存在统计学差异（P<0.05）。通过口服途径给予阿奇霉素后对肺炎球菌感染小鼠的体内抗菌作用的ED50值为20.40mg/kg，较红霉素的104.12mg/kg发生显著降低，差异存在统计学意义。

　　1.3 抗炎作用

　　除以上作用外阿奇霉素同时具有显著的抗炎效果，曾有学者对阿奇霉素对博莱霉素引起的大鼠肺间质纤维化的干预作用与机制展开了研究，结果发现，经阿奇霉素治疗1、2、4周时的肺泡炎、纤维化病变均发生明显好转，疗效显著。

　　2 毒理作用

　　2.1 急性毒性

　　研究发现[4]，给予大鼠肌注阿奇霉素单剂量30、200、500mg/kg，观察发现实验动物并没有一例死亡，多剂量组的血清AST活性水平会在一定程度上有所增强，碱性磷酸酯酶水平会有所降低，酮浓度水平会所有升高，各剂量组均有静脉脂肪深入现象存在，大鼠口服、小鼠静注平均半数致死量分别达到：2000mg/kg，350-470mg/kg。

　　2.2 慢性毒性

　　通过肌肉注射方式对大鼠给予20、40、80mg/kg阿奇霉素后，观察90天，结果未发现有大鼠死亡现象出现。生化检验显示，大鼠血清转氨酶、碱性磷酸酯酶水平会有所升高，病理组织学方面的研究结果显示，胆道血浆水平过多，门静脉的脂肪深入现象会明显增强。

　　2.3 三致反应

　　雌性大鼠在妊娠期6-15天后给予340-690mg/kg的阿奇霉素，对其生殖毒性进行观察发现，未出现明显的致畸作用，生殖毒性实验结果呈阴性。诱变以及遗传毒性研究结果显示，未出现明显的基因或染色体出现相应的异常改变，阿奇霉素也没有任何潜在的致癌作用。

　　2.4 不良反应

　　经毒理学方面研究证实，实验动物对该药物可以产生较好的耐受性，基本不会出现任何不良反应，即使有不良反应出现，其病情程度也较为轻微，不需停止药物治疗，胃肠道反应在临床上最为多见[5]。

　　参考文献

　　[1]汪六英，何盛江，刘实，等.不同阿奇霉素制剂的Beagle犬体内药代动力学及其生物等效性研究[J].药物分析杂志，2010，14（12）：443-444.

　　[2]李艳.阿奇霉素对肺炎球菌的防耐药突变浓度研究[J].中国中医药现代远程教育，2010，22（17）：1092-1093.

　　[3]邢茂，刘同华，王琴.罗红霉素和阿奇霉素对金黄色葡萄球菌的防耐药突变浓度的研究[J].第四军医大学学报，2009，11（08）：176-177.

　　[4]邢茂，刘同华，王琴.大环内酯类药物对肺炎链球菌的防耐药突变浓度的研究[J].第三军医大学学报，2009，22（13）：765-766.

　　[5]陈育煌.罗红霉素阿奇霉素药物不良反应分析比较[J].医药论坛杂志，2009，17（20）：821-822.

　　涂佳

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