特比萘芬片巩固疗法治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌的临床分析研究

　　【摘 要】目的：分析特比萘芬片巩固疗法治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌（RVVC）的临床疗效。方法：将103例RVVG患者随机分为两组，治疗组52例，采用特比萘芬片巩固疗法。对照组51例，口服氟康唑巩固疗法。对比巩固治疗期间及巩固疗法停药后3个月、6个月、12个月的临床效果。结果：用χ2检验对比两组的疗效，巩固治疗期间及巩固疗法停药后3个月、6个月、12个月，两组复发率差异有统计学意义 （P<0.05）；治疗组不良反应发生率与对照组比较有统计学意义（P<0.05）。结论：特比萘芬片巩固疗法治疗RVVC疗效满意，不良反应发生率低，值得临床推广应用。

　　【关键词】复发性外阴阴道假丝酵母菌；盐酸特比萘芬片；氟康唑

　　外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC）是常见的外阴阴道炎症，也称外阴阴道念珠菌病。临床症状主要表现为外阴瘙痒、灼痛，严重时坐卧不宁，异常痛苦，还可伴有尿痛及性交痛。复发性外阴阴道假丝酵母菌病（Recurrent vulvovaginal candidiasis，RVVC）因其可能在1年内发作4次或以上，严重影响育龄妇女的身心健康，成为生殖道感染治疗的顽症，引起了国内外学者的关注。目前临床上对该病的治疗多以口服和外用联合用药为主。近年来氟康唑成为几乎所有真菌感染的必选药物，从而导致了越来越多的获得性耐药。有资料表明光滑假丝酵母菌在接触氟康唑后能迅速产生耐药性，在接受氟康唑治疗过程中，20%菌株可出现耐药。本研究应用重复口服特比萘芬片治疗RVVC，疗效报道如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　选择2012年1月至2013年1月我院门诊就诊RVVC患者，诊断标准参照全国西医高校统编教材制订。① 临床表现：外阴部奇痒，或外阴部红肿疼痛，带下量多，色白，呈豆渣样，凝乳状；②妇科检查：外阴、阴道潮红，或被白色膜状物所覆盖；③ 实验室检查：阴道分泌物的涂片在显微镜下可找到霉菌丝或芽孢；④ 以上症状1年内反复发作4次者。

　　急性期患者接受规范的强化治疗方案后临床症状缓解，阴道分泌物镜检阴性。将103例RVVC巩固治疗患者按就诊次序随机分成治疗组和对照组，服用特比萘芬者为治疗组（实验组）共52例，服用氟康唑者为对照组（控制组）共51例。治疗组年龄在16～65岁之间，平均年龄为40.5岁，对照组年龄跨度为15～63岁，平均年龄为39岁，治疗前将两组患者的年龄、病情等一般资料对比，均未发现明显差异，具有可比性（P>0.05）。

　　1.2 治疗

　　1.2.1 治疗方法

　　治疗组于月经周期第一天起开始口服特比萘芬片，每日1次，每次250mg，连续用药7d为一疗程，共服用6个月经周期。对照组用氟康唑巩固治疗，氟康唑150mg月经来潮时顿服，3天后加服一次，也共服用6个月经周期。治疗期间同时清除相关致病诱因，并监测肝肾功能。

　　1.2.2 观察指标

　　被试自觉有效：自觉症状及体征消失。治疗期间及治疗后3月、6月、12月症状体征消失，阴道分泌物镜检假丝酵母菌阴性。

　　被试自觉无效：自觉症状及体征无明显改善；或一年内再次复发者，阴道分泌物镜检假丝酵母菌阳性。

　　1.2.3 数据处理

　　本次研究患者的临床资料与数据全部采用 SPSS11.5软件包进行分析处理，计数资料采用χ2检验进行统计学分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

　　2 结果

　　治疗组在治疗期间及治疗后3个月复发率与对照组无明显差异，但治疗了后6月及12月复发率明显低于对照组。

　　在治疗时，两组少数患者发生恶心、呕吐及肝肾功能异常等不良反应，在停止用药后消失。治疗组明显不良反应发生率显著低于对照组，两组对比存在显著性差异（P<0.05）。

　　3 讨论

　　念珠菌是单细胞真菌，在健康人的皮肤、黏膜阴道等部位均有存在，大约有10%的健康妇女及 30%孕妇阴道有此菌寄生[1]，一旦抵抗力降低或阴道局部环境改变，念珠菌会大量繁殖，致使患者出现症状，所以念珠菌是一种条件致病菌。白色念珠菌闲黏附力、毒素等原因，是致病最强的一种念珠菌[2]。虞丰等人[3] 研究发现RVVC组中仍以白色念珠菌株为主，其次为光滑念珠菌株，其他少数菌株有热带和近光滑，少数菌株（光滑等） 所占比例较VVC高。

　　特比萘芬是临床常用丙烯类抗真菌药物，它选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶 ，从而干扰真菌细胞膜中主要成分麦角甾醇的生物合成，起到抑制的作用。其抑制麦角甾醇合成后，其前体角鲨烯仍在细胞内大量积聚，并以脂滴形式侵入细胞壁，破坏真菌的微粒体膜、细胞壁及空泡等膜结构，使蛋白质、磷脂等主要成分的合成及转换功能下降，膜功能的破坏导致真菌死亡，起杀菌作用。研究发现，停止用药后，特比禁芬的浓度仍可在长时间内处于较高水平。从而可在长时间内预防感染的再次发生[4-5]。

　　本组资料结果表明特比萘芬片巩固疗法治疗RVVC疗效满意，不良反应发生率低，值得临床推广应用。

　　参考文献

　　[1] 乐杰.妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004：259-260.

　　[2] 何涛，袁红英，王勇等.抗菌药物继发外阴阴道念珠菌病[J].中国现代医学杂志，2002，12（1），12（1）：98-99.

　　[3]虞丰，周哗，何琳.复发性外阴阴道念珠菌病的病原学特点及药敏分析[J].中国现代医学杂志，2007，17（23）：2721—2723.

　　[4]黄英源，陈茵，邓敏端等.复发性外阴阴道假丝酵母菌病综合治疗的远期疗效及对阴道局部免疫功能的影响[J].昆明医学院学报，2011，32（3）：96-100.

　　[5]陈曙光.治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的临床分析[J].中国医药指南，2011，9（13）：58-59.

　　杨美平

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