药效学方面药物相互作用分析

　　【摘 要】药效学方面药物相互作用是指一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应。药物可通过对靶位的影响，作用于同一生理系统或生化代谢途径，或改变药物输送机制、改变电解质平衡等多种方式产生相互作用，最终产生协同或拮抗作用。

　　【关键词】药效学；药物；相互；作用

　　药效学方面药物相互作用是指一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应。药物可通过对靶位的影响，作用于同一生理系统或生化代谢途径，或改变药物输送机制、改变电解质平衡等多种方式产生相互作用，最终产生协同或拮抗作用。

　　1 常见的药物协同作用类型

　　药理效应相同或相似的药物合用时可能发生协同作用，药物的主要药理作用及副作用均等于或大于单用效果之和。最常见的协同作用类型是对同一系统、器官、细胞或酶的作用。如抗胆碱药物阿托品和同样具有抗胆碱作用（副作用）的氯丙嗪、抗组胺药、三环类抗抑郁药、丁酰苯类合用，可引起胆碱能神经功能过度低下的中毒症状，如中毒性精神病、麻痹性肠梗阻、湿热环境中易中暑；三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂一起使用可引起意识丧失、惊厥、体温升高、心率加快和发钳。

　　2 不合理药物配伍

　　2.1 索他洛尔与地尔硫萆

　　地尔硫草可引起房室传导阻滞及心肌收缩性下降，也可引起低血压，与β受体阻滞药合用引起严重的低血压或心律失常。

　　2.2 链霉素与泮库溴铵

　　泮库溴铵（本可松）为非去极化型肌松药，可与乙酰胆碱竞争神经肌肉接头后膜上的受体，但无激动作用，干扰乙酰胆碱的正常去极化作用，保持后膜的极化状态，引起肌肉松弛。链霉素可抑制神经末梢乙酰胆碱的释放并降低突触后膜对乙酰胆碱的敏感性，造成神经肌肉接头处传递阻断，引起呼吸肌麻痹、心肌抑制、血压下降等。二者合用可加重神经肌肉’接头阻断作用，引起严重呼吸衰竭、心脏抑制甚至死亡。

　　2.3 咪达唑仑与舒芬太尼

　　咪达唑仑具有典型的苯二氮萆类药理活性， 具有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥等作用，年老或呼吸功能不全的病人，尤其是在静脉注射时，注射太快或剂量过大，可能会发生呼吸抑制或呼吸暂停；舒芬太尼是芬太尼的类似物，其药理性质与芬太尼相似，是高强度的β阿片受体激动剂，对受体亲和力比芬太尼高10倍左右，在人的镇痛作用比芬太尼强8-10倍，是目前使用的最强的阿片类镇痛药。可引起呼吸抑制。二者合用，可增强中枢镇静、呼吸抑制等作用。

　　2.4 硝苯地平与镁

　　钙通道阻滞剂降压作用强，尤其是短效类钙通道阻滞剂，在与镁制剂合用时，因后者影响钙依赖的兴奋–收缩耦联，可产生协同降压及心脏抑制。钙通道阻滞剂亦可增加血镁浓度。

　　2.5 吲哚美辛与环磷酰胺

　　吲哚美辛可诱发粒细胞缺乏、再生障碍性贫血，环磷酰胺也有骨髓抑制作用，二者合用使骨髓抑制作用更强，可产生严重不良反应。

　　2.6 三唑仑与阿米替林

　　单纯苯二氮萆类过量很少会致命，但当与其他镇静催眠药如巴比妥类、强镇静药如氯丙嗪或三环类抗抑郁药合用时，因有协同作用，可互相增强疗效，产生严重后果。

　　2.7 劳拉西泮与氯氮平

　　劳拉西泮（氯羟二氮草或氯羟安定）为苯二氮萆类镇静催眠药，抗焦虑、抗惊厥作用较强，催眠作用较弱。二者合用可增强中枢抑制作用。

　　2.8 维拉帕米与普萘洛尔

　　维拉帕米可引起房室传导阻滞及心肌收縮性下降，与β受体阻滞药合用，可增加心脏毒性，引起严重的心律失常；或使心率明显减慢，甚至停搏。

　　2.9 喷司他丁与环磷酰胺

　　喷司他丁是拟嘌呤类抗肿瘤药，1998年2月美国FDA正式批准，主要用于干细胞白血病、慢性淋巴细胞性白血病等的治疗，其抗肿瘤机制是抑制体内的腺苷脱氨酶（ADA）。ADA催化细胞内的腺苷和脱氧腺苷进行不可逆的脱氨基，从而控制细胞内的腺苷水平。喷司他丁抑制了ADA的活性，使细胞内脱氧腺苷和5’-三磷酸脱氧腺苷（dATP）大量积累，.而dATP的积累将最终导致细胞死亡。但喷司他丁不良反应较多，特别是与其他抗肿瘤药物合用时可能会产生严重的毒副作用。如与环磷酰胺合用可产生严重的心脏毒性，与两性霉素B联用可产生肾毒性、低血压、支气管痉挛，与氟达拉滨合用可产生肺毒性，与阿糖腺苷联用时可同时增强两药的不良反应。

　　2.10 氟尿嘧啶与索立夫定

　　抗病毒药物索立夫定与氟尿嘧啶并用时，可阻碍后者代谢，导致血药浓度升高，对骨髓抑制显著，出现严重血液毒性可导致死亡，故严禁并用。

　　索立夫定是一种人工合成的嘧啶核苷类抗代谢药物，通过干扰病毒DNA复制而发挥抗病毒活性。该药在日本上市前进行初期临床试验时已经出现明显的药物相互作用，由于疏忽地将氟尿嘧啶的前体药物替加氟与索立夫定合用而导致了 3例患者死亡。1993年索立夫定在日本上市后又有23例接受索立夫定和氟尿嘧啶或其前体药物治疗引起的严重不良反应事件发生，其中16例死于氟尿嘧啶的并发症。其机制为索立夫定代谢产物可抑制双氢嘧啶脱氢酶，而该酶是尿嘧啶、胸腺嘧啶和氟尿嘧啶分解代谢的限速酶，可将85%的氟尿嘧啶不可逆地转换为没有生物活性的代谢产物。因此当索立夫定与氟尿嘧啶合用时，可抑制氟尿嘧啶的分解代谢，导致氟尿嘧啶血药浓度升高，引起骨髓抑制等严重不良反应。

　　改变电解质平衡亦可产生相互作用。如呋塞米、皮质类固醇、两性霉素等引起血清K+浓度降低，如同时应用洋地黄易引起中毒，并增加奎尼丁、索他洛尔、普鲁卡因胺、胺碘酮产生室性心律失常的危险，髓襻利尿药可增加庆大霉素等肾毒性药物的肾内浓度。补钾剂会引起留钾利尿药螺内酯、氨苯蝶啶及血管紧张素转换酶抑制剂的高钾血症。

　　两种或两种以上药物作用相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。如药物在靶位上通过直接竞争特殊受体产生拮抗作用，如阿托品可拮抗乙酰胆碱与受体的结合；酚妥拉明拮抗肾上腺素对a受体的作用。另外很多药理作用相反的药物能产生拮抗作用。

　　药物还可通过生理、生化控制链发生拮抗作用，如青霉素对生长繁殖旺盛的细菌有强大的杀菌作用，而对静止期细菌作用弱。

　　药物亦能通过改变输送机制产生作用，一些作用于去甲肾上腺素能神经末梢的药物，在其他药物的影响下不能到达作用部位。如氯丙嗪、氟哌啶醇、三环类抗抑郁药能抑制神经末梢膜上的胺泵，阻止胍乙啶及同类药物胍氯吩、异喹胍的摄取，使之不能发挥降压作用。

　　王艳丽

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