赤芍抑制骨肿瘤作用的研究

　　【摘 要】目的：研究赤芍对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用及对免疫器官的影响。方法：应用肉瘤S180荷瘤小鼠作为动物模型，连续灌胃给药14d后脱颈椎处死，解剖，观察赤芍对小鼠S180移植肿瘤的抑制作用及免疫功能的影响，为寻找有效和低毒的抗肿瘤药物提供有价值的实验资料。建立小鼠S180实体瘤模型，分别设赤芍组、空白对照组及黄芪低（5g/kg）、中（10g/ kg）、高（20g/kg）剂量组。测实体瘤小鼠瘤重、脾重，计算抑瘤率、脾指数。各组比较并进行统计学分析。结果：与黄芪组比较， 赤芍低、中、高剂量组瘤体均缩小（P<0.05-P<0.01）； 与黄芪组比较， 赤芍中、高剂量组脾指数均升高（P<0.05-P<0.01）。结论：赤芍对小鼠S180移植肿瘤具有抑制作用， 并可增强荷瘤小鼠的免疫功能。

　　【关键词】赤芍；S180 荷瘤小鼠；抗肿瘤；黄芪

　　赤芍为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根，味苦，性微寒，归肝经。功效为清热凉血，散瘀止痛，主治瘀滞经闭、疝瘕积聚、腹痛胁痛、衄血血痢、肠风下血、目赤痈肿[1]。现代药理研究表明，赤芍具有多种药理功能，作用于心血管系统，另外还具有抗肿瘤、抗内毒素等。中药赤芍据报道具有抗肿瘤作用。本研究旨在建立移植性S180肉瘤实体小鼠模型， 通过观察瘤体重量，脾重（免疫器官）观察赤芍的抗肿瘤效果，从其对小鼠免疫器官影响观察赤芍对肿瘤作用， 进一步分析探讨赤芍的抗肿瘤机制。

　　1 实验方法

　　1.1 实验动物及应用肿瘤

　　健康小鼠60只，体重约20g。肿瘤细胞株：S180腹水型肉瘤，腹水型。

　　1.2.1 S180 荷瘤小鼠模型及中药赤芍及黄芪煎剂的制备

　　S180肿瘤细胞活跃时，抽取约3～4ml的血性液体，用3倍生理盐水稀释后离心。皮下注射方式，于小鼠右前肢腋下部，注射细胞悬液约0.2ml，以此制造局部骨肿瘤模型。

　　1.2.2 药物

　　取中药赤芍入煮器皿中，加入5倍的冷水，煮沸0.5h，过滤，后继续加3倍的水煎煮，过滤。混合两次煎剂，层析浓缩为相当于原生药材1g/ml的药液。用同种方法制成黄芪1g/ml的药液。

　　1.2.3分组及给药

　　60只小鼠随机取10只作为空白对照组，其余50只接种肿瘤细胞株24h后，再随机分为：模型组，黄芪组，赤芍大、中、小剂量组5组，每组10只。给药每日一次，连续14d，赤芍组分别为小剂量1g/kg，中剂量5g/kg，高剂量10g/kg予以赤芍煎剂灌胃，黄芪药组分别为小剂量1g/kg，中剂量5g/kg，高剂量10g/kg予以黄芪煎剂灌胃。予以模型组同等量生理盐水灌胃。

　　1.3 观察指标

　　观察荷瘤小鼠生存状态及时间， 停药1天脱颈处死荷瘤小鼠，取出瘤体，脾脏，测瘤体、脾脏重量， 计算抑瘤率（抑瘤率（% ）=（对照组瘤重- 实验组瘤重）/对照组瘤重×100%）、脾指数（脾指数=器官重量/体重） [2]。

　　2 统计分析

　　采用q检验与方差分析。

　　2. 1 赤芍对瘤体的影响

　　赤芍低、中、高剂量组瘤重均小于黄芪组（P<0.05～P<0.01），黄芪组抑瘤率51.87%，赤芍高剂量组抑瘤率49.68%，无明显统计学意义。

　　2. 2 赤芍对小鼠脾指数的影响

　　与黄芪组及模型组分别比较，赤芍高剂量组脾指数均显著升高（P<0.01）。

　　3 讨论

　　骨肿瘤仍是较难解决的科目，传统中药在抗肿瘤方面有着一定的作用，但没有开展系统的研究， 因此， 通过不同方面研究传统中药抗肿瘤机制， 可以为选择不同抗肿瘤治疗方案，提高患者生存时间及质量提供支持。

　　本实验通过对照抗肿瘤药物黄芪，以观察赤芍对肿瘤的抑制作用及对免疫功能的影响。结果表明，与黄芪组分别比较，赤芍20g/kg实体瘤组脾指数升高（P<0.01）；抑瘤率达49.68%，与黄芪组（51.87%）差异无统计学意义（P>0.05）。赤芍可以抑制肿瘤生长，增强小鼠免疫功能[3]，不同剂量赤芍效果不同，需要在临床应用选择最合适剂量。脾脏是重要免疫器官，调节机体免疫。实验结果显示赤芍增加了小鼠脾脏的重量。我们采用脾指数的方法对研究免疫功能在抗肿瘤方面的作用，为更加深入的研究做准备。

　　参考文献

　　[1]中华人民共和国药典委员会编.中华人民共和国药典.一部，2000年版[M].北京：化学工业出版社，2002：125.

　　[2]刘超，王静，杨军.赤芍总甙活血化瘀作用的研究[J].中药材，2000，23（9）：557～60.

　　[3]胡素坤，李晓琳，王少君.赤芍801抗肿瘤作用的实验研究[J].中国医学学报，1990（6）.

　　潘正刚

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