银杏叶提取物在脑出血的应用进展

　　【摘要】银杏叶提取物含有多种药用成分，其中黄酮类、萜内酯类为银杏叶的主要活性成分，其可以抗氧化，清除自由基作用、改善微循环、改善血液流变学特性的作用、减轻脑水肿、抑制细胞凋亡等，对脑出血后的神经元起到保护作用，且早期用药效果较好。本文对银杏叶提取物在脑出血的应用进展做了一综述。

　　【关键词】银杏叶；提取物；脑出血

　　1化学成分

　　银杏叶提取物的药用有效成分已经基本明确，银杏叶主含银杏黄酮、萜内酯类两大主要成分及其它一些成分。

　　1.1黄酮类

　　银杏黄酮类是低分子量化合物，黄酮类含量约为25%，共36种，其可分为黄酮、双黄酮及儿茶素等三类化合物。它们通常与糖苷类结相结合，是一种良好的抗氧化剂。银杏叶及提取物的质量控制中主要检测这三种黄酮甙元的含量。

　　1.2萜内酯类

　　银杏叶中萜内酯含量约为6%，主要有银杏内酯A、B、C、M和J等二萜类物质与白果内酯等倍半萜类物质，白果内酯为银杏内酯的代谢中间物。其中银杏内酯占3.2%左右，白果内酯占2.8%左右。

　　1.3其他成分

　　除以上两类成分为，银杏叶还存在多种蛋白质与氨基酸。其中6-羟基犬尿喹啉酸对中枢神经系统的作用颇受关注，作用于N甲基-D-门冬氨酸，可降低脑缺氧。除此之外，银杏叶还含有多种微量元素与游离矿物质。

　　2对脑出血的药理作用

　　2.1抗氧化，清除自由基作用

　　氧气不仅参与在生命活动中，还会产生氧自由基，包括超氧阴离子、羟自由基、N0自由基及过氧化氢等。在机体新陈代谢中氧自由基反应与脂质过氧化反应处于协调与动态平衡状态，持续体内正常免疫反应与生理生化反应。银杏叶提取物中黄酮类可起到清除自由基的作用，萜内酯类可起到抗脂质过氧化的作用，两者可抑制氧自由基反应与脂质过氧化反应，阻止毒素物质的生成。王石红等人表明银杏叶片有抗MDA、LPO等自由基损伤和激活SOD、GSHPX等抗脂质过氧化作用，并且可明显降低TC、TG、LDLC，升高HDL，改善血液流变学异常指标。谭华[2]等人表明银杏叶提取物对急性脑梗死患者脑功能的保护机制可能与改善血液流变学和清除自由基有关。

　　2.2改善微循环

　　脑出血后血肿压迫微循环是造成脑组织损害的主要因素，故对微循环改变有所了解，能利于患者病情的康复。刘东华等人表明银杏叶片200mg？kg-1组能改善微动脉管径、微静脉管径、毛细血管开放数与空白对照组比较有显著性差异（P<0.05）；100mg？kg-1和200mg？kg-1组小鼠断尾血流量、喘气次数及喘气持续时间明显高于空白对照组（P<0.05，P<0.01）。结果说明银杏叶片具有改善老龄小鼠微循环、增加血流量、提高耐缺氧能力的作用。卢美娇等人研究表明银杏叶提取物在15～60mg/kg剂量范围内静脉给药，能剂量依赖性地增加毛细血管数，扩张细静脉、细动脉管径，加快细动脉血流速度，显示有明显改善微循环的作用。

　　2.3改善血液流变学特性的作用

　　脑出血时，不仅脑功能受损，其血液循环也明显出现障碍。周波等人表明银杏叶制剂舒血宁有助于脑出血患者症状的改善、神经功能的恢复，可提高临床好转率，且舒血宁治疗脑出血无大副反应，安全性良好。潘永瑜等人表明银杏叶对老年原发性高血压患者血小板功能及血液黏稠度的影响与阿司匹林作用几乎相当。

　　2.4减轻脑水肿

　　脑出血后的血肿周围脑水肿极其常见，其能严重影响患者的功能恢复。惠卫宁等人研究表明脑出血后，血肿周围脑组织中凝血酶含量明显升高，可导致脑细胞凋亡和脑水肿，凝血酶的含量与脑细胞凋亡率和脑组织含水量呈正相关；尽早清除血肿有望改善凝血酶引起的继发性脑损伤。柯进芳表明脑出血后血肿周围组织存在ICAM-1、IL-8介导的炎症细胞浸润、炎症因子表达并与脑出血后脑水肿存在时间上的相关性。提示二者与脑出血后的炎症反应可能有关；IL-8水平与ICAM-1水平的变化与脑含水量变化趋势一致，提示二者与脑水肿的发生发展可能有关；银杏叶提取物注射液（金纳多）能够改善大鼠的神经功能评分，减轻脑水肿，抑制炎症细胞浸润，抑制脑出血后IL-8、ICAM-1的表达，明显阻断炎症反应的发生，对脑出血后脑组织有保护作用，且其保护作用呈剂量依赖性。闵珉等人表明银杏叶提取物（EGb761）可减轻全脑缺血/再灌注损伤后大鼠的脑水肿，其机制可能与血清S100B蛋白含量下降和抗自由基损伤有关，并且呈剂量依赖性.

　　2.5抑制细胞凋亡

　　王立姝研究表明脑出血后细胞凋亡的动态变化TUNEL染色阳性细胞在脑出血后6h出现，1d凋亡细胞数明显增多，3d达到高峰，7d后逐渐减少。凋亡细胞数主要在血肿周围和同侧大脑皮层。脑出血后3d出现一些典型凋亡细胞，如新月形、马蹄形和由核碎片聚集的凋亡小体。凋亡细胞大部分是神经元细胞。王百欣研究表明银杏叶提取物可以抑制神经元的凋亡，对出血后的脑组织具有保护作用。张海宇研究表明银杏叶提取物能明显降低脑出血大鼠的不对称分值，促进脑出血大鼠神经功能的恢复；银杏叶提取物能促进Bcl-2蛋白的表达，抑制Bax和Caspase-3蛋白的表达，抑制大鼠脑出血灶周围神经元的凋亡；银杏叶提取物可明显减轻大鼠脑出血后凋亡神经元线粒体的损伤，保护神经突触。

　　3小结

　　银杏叶作为我国天然的中药材，其能从多方面来影响人与动物的生理机能，尤其是在脑出血的应用中越来越受到关注，本文对银杏叶提取物在脑出血的应用进展进行了简单的综述，仅供临床参考。因银杏叶提取物药理作用较为复杂，故后期还需对其进行详细深入的研究，从而更为客观的评价银杏叶提取物的药理作用，体现其优势，利于造福于更多人类。

　　参考文献

　　[1]王石红，魏晓娜，李艳青等.银杏叶片对血管性痴呆患者自由基及血液流变学的影响[J].药物流行病学杂志，2005，14（6）：334-336.

　　[2]谭华，李小刚，张泽兰等.银杏叶提取物对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学和血清自由基的影响[J].中国临床康复，2004，8（31）：6960-6961.

　　贾亮

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