替米沙坦联合卡托普利治疗2型糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察

　　【摘要】目的：观察替米沙坦与卡托普利对2型糖尿病肾病蛋白尿的影响。方法：选取60例2型糖尿病肾病患者将其随机分为对照组与治疗组，各30例。在常规治疗的基础上，对照组服用卡托普利，治疗组在此基础上加用替米沙坦。结果：治疗后对比24h尿蛋白（24hUALB），治疗组改善程度明显优于对照组（P>0.05），有统计学意义；对比血肌酐（SCr）、血尿素氮（Bun）、糖化血红蛋白（HbA1c）指标，组间差异不大（P>0.05），无统计学意义。结论：替米沙坦联合卡托普利联合治疗糖尿病肾病能明显减少尿蛋白，改善微循环，起到保护肾功能的作用。

　　作为糖尿病常见的微血管并发症，糖尿病肾病（DN）是造成糖尿病患者死亡的主因之一。临床上主要通过尿蛋白排泄率（UAE）来诊断早期DN，同时，这也是评判DN预后的重要指标。UAE为20～200μg/min时，说明已出现微量蛋白尿[1]。据统计显示，80%出现微量蛋白尿的患者在随后10年内可能发展为DN。一旦出现大量蛋白尿时，病情基本呈不可逆性，容易发展为慢性肾衰竭。因此，及时控制早期DN患者蛋白尿的排泄，对保护肾功能有着积极的意义。本次研究选取2013年1月～2015年1月本院收治的2型糖尿病肾病患者60例，回顾性分析其临床资料，探讨替米沙坦与卡托普利联合用药对控制蛋白尿的效果，效果甚好，现报告如下。

　　1、资料与方法

　　1.1 一般资料

　　60例2型DN患者均满足1999年WHO对2型糖尿病的诊断标准，均合并有早期糖尿病肾病，排除1型糖尿病患者、合并有其它严重脏器疾病或由其它原因造成的肾损害者，并与患者签订知情同意书。其中，男28例，女32例；年龄为43～78岁，平均年龄为（59.3±4.2）岁；病程为2.5～10.6年，平均病程为（5.8±2.1）年；尿蛋白量在1000～3000mg/24h之间；DN在I～III期。将其随机分为对照组与治疗组，每组30例。对比临床资料，发现两组在年龄、性别、病程、尿蛋白量、病情等方面差异不大（P>0.05），有可比性。

　　1.2 方法

　　入组前患者要经过14d的洗脱期，在此期间糖尿病患者仍按常规糖尿病治疗方案治疗，合并有高血压的患者必须停用ACEI、ARB类药物或他汀类药物。两组患者在常规治疗的基础上，对照组服用卡托普利，10mg/次，3次/d。治疗组在此基础上外加替米沙坦治疗，40～80mg/次，2次/d，口服，持续治疗16周。

　　1.3 观察指标

　　在研究开始与结束时检测相关生化指标，包括HbA1c、Bun、24hUALB、SCr等，并取其平均值。

　　1.4 统计学方法

　　本次采用SPSS13.0统计软件对数据进行处理，计量资料采用（x±s）表示，组间对比采用t检验；计数资料采用卡方检验。若P<0.05表示差异存在统计学意义。

　　2、结果

　　治疗前，治疗组与对照组的24hUALB分别为（1099±313）mg、（1102±312）mg；16周后，治疗组与对照组的24hUALB分别为（632±271）mg、（815±284）mg。可见，治疗后，治疗组的24h尿蛋白降幅远大于对照组（P<0.05），有统计学意义。治疗后两组SCr、Bun、HbA1c均有所下降，但组间差异不大（P>0.05），无统计学意义。

　　3、讨论

　　糖尿病肾病又称为糖尿病性肾小球硬化症，是以血管损害为主的一种肾小球病变。它属于糖尿病微血管并发症，也是导致终末期肾病的常见原因。尿蛋白是该病的典型症状，也是判断DN患者肾功能损害的关键指标。当出现微量尿蛋白时，若未及时加以干预将迅速发展为明显蛋白尿，甚至出现大量蛋白尿，最终引起肾功能衰竭。据大量临床研究证实，蛋白尿的严重程度与慢性肾衰的进展速度呈正相关[2]。因此，加强对蛋白尿的治疗干预，对防止肾功能的持续恶化，保护肾功能有着重大的意义。

　　目前，该病的发病机制还尚不完全清楚，但一般认为与肾素-血管紧张素系统功能异常有紧密的关系，肾小球高灌注、高内压以及高滤过状态均易引起蛋白尿。同时，肾小球毛细血管机械牵张力会增大，从而促进肾脏相关细胞分泌出更多的血管活性因子。这将增强血管通透性，进而加重蛋白尿症状。当前，临床上认为血管紧张素II型受体阻滞剂（ARB）与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）均对肾脏有良好的保护作用。替米沙坦属于新一代ARB药剂，具有较强的选择性。不仅能改善肾小球滤过膜选择通透性，降低肾小球“三高”效应，还对细胞外基质积聚产生抑制作用[3]。同时，该药和吡格列酮有着相似的结构，能够激活PPARr（过氧化物增殖体活化受体），从而增强胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。这便于对血糖的控制，有效纠正糖代谢紊乱所引发的相关病理改变。此外，该药还能阻断血管紧张素II，改善肾组织与基底膜的相关炎性反应，同时，还能防止肾小球硬化与间质纤维化。这有利于延缓糖尿病肾病的进展，起到保护肾脏的作用。卡托普利属于ACEI，能够抑制血管紧张素II的形成，并能防止缓激肽降解，从而使肾内压降低，避免肾小球受损[4]。同时，该药还能减慢肾间质纤维化过程，使肾小球滤过膜孔径变小，达到减少蛋白尿与尿蛋白排泄的目的。

　　本次研究将卡托普利与替米沙坦联合应用到DN治疗中，充分发挥出两种药物的协同作用，疗效显著。不仅有效减少了蛋白尿，减轻了肾小球或肾间质纤维化，还延缓了DN的进展。16周后治疗组24hUALB明显低于对照组，（P<0.05），有统计学意义，无明显不良反应。可见，卡托普利与替米沙坦联合治疗糖尿病肾病能有效改善蛋白尿症状，控制尿蛋白，且安全可靠，值得在临床推广应用。

　　参考文献

　　[1]王丽霞.卡托普利联合替米沙坦控制糖尿病肾病蛋白尿的临床观察[J].海峡药学，2012，24（6）：169-170.

　　[2]费沛，肖厚勤，张庆红，等.替米沙坦与螺内酯配伍对早期糖尿病肾病76例微量白蛋白尿及脑钠肽的影响[J].陕西医学杂志，2012，41（5）：578-580.

　　[3]占焕平，叶海峰，夏恩奎，等．替米沙坦和卡托普利联合治疗糖尿病肾病蛋白尿[J].实用医学杂志，2010，26(12)：2198-2199.

　　[4]史明君．糖尿病肾病患者治疗的新方法[J]．肾脏病与透析肾移植杂志，2010，19（3）：270-273．

　　王勇、华强

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