米非司酮在妇产科临床的应用现状及展望

　　【摘要】米非司酮作为抗孕激素类药物中的一类，是一种合成类固醇，结构与炔诺酮近似，药理作用是与孕激素受体有很大的结合力进而隔断断体内黄体酮受体，致使抗孕激素作用增强，没有雌性激素、雄性激素或抑制雌激素活性。米非司酮能有效地代替内源性激素的位置，它的抗孕激素作用，可以应用于妇科多种疾病的治疗。

　　【关键词】米非司酮、妇科、临床应用

　　作为抗孕激素类药物之一的米非司酮，其抗孕激素疗效，应用于抗早孕、中期引产、治疗子宫内膜异位症、紧急避孕、治疗子宫肌瘤、治疗异常子宫出血、治疗异位妊娠等。文章就米非司酮的临床使用方法加以概述。

　　1、终止早期妊娠

　　1.1 对子宫内膜的作用

　　米非司酮是孕酮受体水平的抗孕激素药物。妊娠期蜕膜细胞中拥有高浓度的孕酮受体，而米非司酮与孕酮受体结合能力比单一孕酮强3～5倍，米非司酮和孕激素竞争占据了滋养层和蜕膜怀孕的受体结合位点，从而隔断靶器官的孕激素作用，生理活性的丧失，子宫内膜膜蜕化不能支持，导致胚胎发育停止。米非司酮有明显的抗黄体，抗着床、抗排卵和诱发子宫内膜出血，可能影响孕卵输送。

　　1.2 对子宫平滑肌的作用

　　子宫自发活动是孕激素和前列腺素之间的一个平衡的调整。孕酮具有安静子宫的作用，前列腺素有兴奋子宫平滑肌的作用。在怀孕期间，高浓度的孕酮抑制子宫活动，对胎儿发展来说是必要的；米非司酮可使前列腺素在蜕膜脱氧酶活性降低，扰乱前列腺素代谢，是为了提高内源性前列腺素水平和子宫肌层对外源性前列腺素的敏感性；同时米非司酮隔断了孕酮受体，孕酮失活不能达到安宫的效果，还可以提高子宫肌肉反应到原来的前列腺素，子宫收缩进一步刺激内源性前列腺素的生成，促进子宫收缩，最终排出妊娠残留物。

　　1.3 对子宫颈的作用

　　早期妊娠时，宫颈中胶原细胞营养充分，孕酮能压制胶原分解，使宫颈处于关闭状态。米非司酮通过压制孕酮的活性和前列腺素使胶原合成弱化，分解增加，促进官颈扩张、软化和成熟。

　　1.4 对妊娠绒毛蜕膜组织的影响

　　米非司酮能促进早孕绒毛合体滋养细胞、蜕膜间质和腺上皮细胞死亡，从免疫学角度来看是经过改变蜕膜组织部分T辅助淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)的表述，使炎性细胞因子分泌增加，进而致使免疫微环境破坏而诱发流产。

　　2、终止中期妊娠

　　米非司酮临床多用于孕13～24周要求终止妊娠且无禁忌证者。由于中期妊娠的生理特征．使的中期妊娠引产与早孕流产有明显差异。在引产时很难引发宫缩，成功率较低；而且手术伤害大，容易引起并发症，危险性显著增加，严重者甚至伤及性命。而药物终止中期妊娠安全、有效、方法简捷、没有损伤，并且痛苦较小，即便流产不全，清官术比大月份钳刮术较容易。就算失败，药物的促宫颈成熟与扩张宫颈作用较其他方法便于成功。米非司酮剂量一般为150～200mg分次服用，前列腺素也以口服米索前列醇为主，剂量0.2～0.6mg，每3～6h1次，每日总量不超过1.8mg，成功率多在90％以上。

　　3、过期流产及宫内死胎引产

　　滞留流产和胎儿宫内死亡，因为胚胎死亡，羊水吸收，胎盘组织老化和子宫壁粘连，引起出血，残渣遗留致使刮宫困难。米非司酮是一个受体抗孕激素药，用于替代身体孕酮和黄体酮的结合体。具有强烈的抗孕激素的作用，可使蜕膜和绒毛组织变性，内源性前列腺素释放引发宫缩，胎盘和胎膜及子宫壁剥离，进而使子宫宫颈软化及扩张，有利于排出子宫内残留物。和米索前列醇同时使用，便于清除子宫内残留物。

　　4、异位妊娠

　　近年来米非司酮与MTX联合治疗异位妊娠的方法已逐渐应用。一部分异位妊娠为输卵管妊娠，在RU486在终止妊娠的同时，对输卵管的保护作用，可以减少输卵管细胞的毁灭，并维护输卵管的整体性，促进坏死胚胎组织通过输卵管排出，进而提高再次怀孕率。研究表明米非司酮与MTX联合应用，效果迅速可靠，比单独应用MTX的有效率提高很多，血B—HCG恢复正常的时间缩短很多。

　　5、避孕

　　研究表明，米非司酮的使用在卵泡期，可以影响优质卵泡的生长发育，压制促黄体索(LH)峰，延缓或压制排卵；米非司酮在卵泡中、晚期使用，可以使卵泡生长停止；黄体早期使用，可引发子宫内膜发育迟滞，致使内膜与间质之间的不同步性，影响正常受精卵的植入。性交后120h内单次L1服10mg、50mg、600mg3个剂量组在避孕有效率方面无显著性差异，并再次证实米非司酮是一个高效、安全、简便的紧急避孕药物。

　　6、经期功能失调性子官出血

　　围绝经期功能失调性子宫出血是排卵，雌激素撤军或突破性出血引起的。米非司酮使雌激素水平处在卵泡早期，中期相对稳定，可以避免雌激素的波动退出或突破性出血。米非司酮对子宫内膜产生作用，可延迟子宫内膜生长，延缓或压制子宫内膜腺体活性，减少子宫的血液供应，使子宫的质量降低，内膜变薄或降解，血管减少，增加基质，腺细胞的有丝分裂减少等。米非司酮还可抑制LHRH的分泌，影响FSH、LH分泌和释放，压制卵泡发育，也可直接影响卵巢颗粒细胞，促进其死亡，增加闭锁卵泡数目，最终形成绝经。

　　7、子宫肌瘤

　　用米非司酮治疗肌瘤的过程为：在受体水平对抗孕激素，压制排卵，使E2维持在滤泡初期、相当于绝经期水平；抑制肌瘤细胞中PR、EGF、IG-F一1的含量；减少子宫动脉血流可达40％；使肌瘤细胞的自主分裂相对减少同时子宫内膜变薄，停留在增生早中期或萎缩。米非司酮治疗有症状的子宫肌瘤，剂量5～25mg，疗程3-6个月，可缓解痛经和月经过多、压迫症状，闭经率为63％～100％。连续使用3个月，主要用于治疗对抵触手术治疗并还没有完全绝经女性患者，特别使对体积较大亦或是不利切除的肌瘤，它可以减少手术时间及术后并发症的发生。在临床实践中要注意，因为个体差异的存在，在用药前必须诊断性刮宫，去除子宫内膜癌的形成。

　　8、子宫内膜异位症

　　米非司酮作为孕激素受体拮抗剂，能够通过影响下丘脑-垂体-卵巢轴，进而抑制排卵，减少体内的雌孕激素水平和抗孕激素，压制异位内膜的生长，影响子宫内膜的完整性，造成慢性无排卵和子宫内膜破坏。使用米非司酮治疗后血液中的雌激素水平与排卵周期中的卵泡水平相当。研究表明米非司酮绝经应用率高，有轻微不良反应，疼痛控制的效果是令人满意的。推荐剂量为每天10～25mg，连服3～6个月。

　　结语

　　临床医学的不断改进，米非司酮的使用已不仅仅是作为终止妊娠和紧急避孕，也可以应用于治疗孕妇怀孕后期促进宫颈成熟和抗肿瘤等治疗，拥有更高的安全性和有效性，值得临床广泛应用。

　　参考文献

　　[1]何转菊.米非司酮配伍米索前列醇治疗流产疗效分析[J].中国社区医师，2012

　　[2]宋梅.米非司酮终止早期妊娠的临床观察[J].中国医药指南，2012

　　李艺

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